米邦塔仙人掌黄酮提取物的急性毒性试验研究.doc

米邦塔仙人掌黄酮提取物的急性毒性试验研究 1、相关定义 1.1、急性毒性试验中常用的指标及概念 急性毒性试验(Acute toxicity test):在短时间内(通常为 48-96h)接触高浓 度毒物时,被测试化学物质能引起试验动物群体产生一特定百分数有害影响的试 验。 半数致死浓度(LC50):表示引起 50%试验生物死亡时的毒物浓度。 平均忍受限(TLm,Median Tolerance Limit):在特定的时间内,恰好有 50% 的试验动物能够存活时的浓度。 半数有效浓度(EC50,Median Effective Concentration):引起 50%试验动物 产生某一特定反应,或者是某反应指标被抑制一半时的毒物浓度。 安全浓度(SC,Safe Concentration):安全浓度最好用慢性试验的方法求得, 但也可以由急性毒性乘以一定的系数得到。常用的经验公式有:SC=24h LC50×0.3/(24h LC50/48h LC50)3;SC=48h LC50×0.3/(24h LC50/48h LC50)2;SC=96h LC50×0.1(或 0.01)(Duodoroff,1952;Duodoroff等,1951;USEPA,1974)。 阈指数(TI,Threshold Index):192h LC50与 96h LC50之比。 应用系数(AF,Application Factor):是指在用急性毒性试验的结果(96h LC50) 推算化学物质或工业废水对水生生物的安全浓度时,人为设置的或是由慢性试验 求得的系数。安全浓度=96h LC50×AF。 半数致死时间(LT50,):是指在一特定浓度下,试验动物死亡一半时所需的 时间。 在进行鱼类急性毒性试验时,考虑到死亡现象相对容易观察,所以常用死亡 作为观测指标,且最为常用的是以半数致死浓度LC50来表示化学物质或毒物对鱼 类的急性毒性。由于急性试验时间不统一,而毒物的致死效应又与受试鱼种接触 毒物时间密切相关,因此,采用此指标时应标明接触时间,如 24h LC50、48h LC50 或 96h LC50。接触时间不同,LC50亦不同。另外,LC50不是一种对毒物的绝对的、 定量的描述,它只是说明种群在一定时间、一定环境下对毒物的反应幅度。同一 - 3 - 硕士学位论文:稀有鮈鲫急性、亚慢性毒性试验方法及其在东湖底泥毒性研究中的应用 种受试鱼种用不同的毒物进行试验,就会有不同的LC50。反之,毒物相同而受试 鱼种不同,也会有不同的LC50。 1.2、”针灸预处理”概念的提出背景 采用针灸的方法对机体的某些腧穴进行刺激, 以提高机体的抗病与应变能力,阻抑或减轻随后疾病对机体组织器官损伤的方法。 “针灸预处理”概念的提出,来源于应激理论以及由此而产生的缺血、缺氧等预处理 技术。1929年Cnanon发现动物在格斗逃跑时,血中去甲肾上腺素和肾上腺素含量增多, 提出了交感神经在机体紧急状态下起重要作用的紧急学说(emenrgeny theory),同期,Selye 也发现,动物在受到各种有害因素的作用时,肾上腺皮质、胸腺、淋巴结等器官会出现一 系列适应性的表现,从而提出应激综合症(streessyndorm)的学说,这两个学说构成了应激 的经典概念。现一般认为,应激是指机体在受到各种内外环境因素刺激时所表现的一类防 御适应性的反应,既包括机体对刺激的反应,也包括机体相继产生的对这一反应过程的调 整,是机体组织在漫长的进化过程中不断与环境因素作用而获得内在的抗损伤的能力。随 着人们对应激研究的深入,应激反应的核心己由最初的交感-肾上腺髓质和垂体-肾上腺皮 质两大激素调节系统扩展到神经-内分泌-免疫网络在内的多个环节和系统,并涉及到了心 理活动。 1986年,Muny等首次发现心肌在经受短暂的缺血再灌注后,对随后更长时间致死性 缺血再灌注损伤的耐受性会出现增强。随后人们发现适度的应激可启动机体内源性的保护 机制,于是如何利用应激以预防疾病引起了一些学者的重视和研究。人们把按一定方式预 先对实验对象进行处理(一般是小损伤),观察其对发病的抗损伤作用的方法称为”预处 理”,机体出现对随后疾病的适应与耐受的效应称为”预适应”。这种”预处理”方法的特 点在于不依靠外源性物质的进入,而是通过人为地采取一些方法激发机体的内在的抗病能 力以帮助预防疾病或减轻疾病的损害,是一种通过机体自身潜力激发与调动的整体调节方 法。目前预处理已成为预防一些重要脏器缺血、缺氧等损伤的一个热门研究领域。如一些 研究表明,预先短暂的脑缺血,可激发机体出现适应性的反应,增加机体对随后的缺血的 耐受性,减轻缺血对机体的损害[1]。预先短暂的心肌缺血处理处理后,能减弱随后缺血产 生的功能障碍,减少心律失常