茅莓总皂苷调控白血病细胞中STAT3信号通路的探究.doc

茅莓总皂苷调控白血病细胞中STAT3信号通路的研究 1、相关定义 1.1、低剂量辐射的概念 委员会(UNSCEAR)1986 年向联 合国大会提交的报告书中提出:LDR 是指剂量在 0.2 Gy 以内的低传 能密度(linear energy transfer, LET)辐射和 0.05 Gy 以内的高 LET 辐 射[2]。目前关于低剂量辐射生物学效应的研究,主要集中在 DNA 损 伤与修复、基因组不稳定、遗传易感性、旁效应、兴奋效应、适应性 反应等。 3 电离辐射是重要的环境物理因素之一,包括高速带电的 α、β 粒 子、质子、中子及高频率电磁波,如 γ 射线、X 射线等。不同剂量辐 射引起的生物效应和机制不同[3]。中等剂量及大剂量辐射可对机体产 生明显的剂量依赖性损伤效应,辐射能量的吸收和传递,导致分子的 激发和电离、自由基的产生、化学键的断裂等分子水平的变化,进而 又引起细胞、组织器官和系统的改变,最终引起整体功能变化,直至 发生病变。长期以来,有关辐射对人体的影响一直沿用”线性无阈理 论” (linear-no-threshold theory),该理论认为任何剂量的辐射都是 有害的,其危险性随着剂量的增加而呈线性增加。然而,后来的研究 对这种”无阈理论”提出了越来越多的质疑。早在 1961 年 Henry 在美 国医学会杂志上发表的”所有核辐射都有害吗?”一文中,从寿命、躯 体效应等方面论证了低剂量辐射可能是无害的[4]。80 年代 Luckey 提 出低水平辐射的兴奋效应(hormesis),认为低剂量电离辐射能够刺 激动、植物生长发育、提高生育力、促进细胞代谢、活化淋巴细胞、 增强免疫功能、降低肿瘤发生率等,并称这类效应为辐射兴奋效应 (radiation hormesis)[5]。此后,各国学者对 LDR 生物学效应进行了 广泛、深入研究。目前有关 LDR 生物学效应的研究主要集中在 DNA 损伤与修复、基因组不稳定、遗传易感性、旁效应、兴奋效应、适应 性反应等。上世纪 70 年代对广东阳江天然辐射高本底地区居民健康 调查也发现,其外周血淋巴细胞转化率和非程序 DNA 合成明显高于 对照区居民,提示长期接受低水平辐射有可能促进机体某些防御适应 功能[6]。近几年来关于低剂量辐射的生物学效应曾多次举行不同规模 的研讨会,低剂量辐射与大剂量辐射对动物和人体的影响不同已被广 泛认同。 4 1.2、mTOR 的概念 mammalian target of rapamycin, mTOR)[1],是近些年来发现的一种进化上十分保守的蛋白激酶,被誉 为细胞生长的中心调控因子[2]。TOR 基因是 1991 年在酵母菌中作为雷 帕霉素(rapamycin)的靶蛋白被发现,后来在哺乳动物的癌细胞系 中也鉴定出了 TOR 基因,所以称之为 mTOR[3]。TOR 的基因序列从酵母 到哺乳动物都十分保守,在氨基酸水平具有 95%的同源性[4]。mTOR 属 PI3K(phosphatidylinositol 3 kinase,磷脂酰肌醇 3 激酶)蛋白 激酶类家族[5],是 PI3K /PKB(protein kinase B,蛋白激酶 B)信号 通路下游的一个效应蛋白,其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相 关的蛋白质的合成[6]。mTOR 控制细胞内 mRNA 的翻译,参与膜蛋白转 运,蛋白质降解,蛋白激酶 C 信号转导和核糖体合成等一系列生理病 理过程[7]。mTOR 信号通路在细胞的生存、生长与增殖中起到关键的调 控作用,该信号通路的异常与多种恶性肿瘤疾病有关[8]。 1.3、激发子定义及分类 能够有效诱导植物产生抗性的物质叫诱导物、激发子或诱抗剂(Inducer,Elicitor 或Agent)(葛银林和李得葆 1995;Darvill andAlbersheim 1984;Dixon and Harrison 1994; Nürnberger et al. 1994;Walters et al. 2005)。激发子与其高度亲合的蛋白受体(在原生质 膜上)结合后,可以启动信号转导,激活下游的连锁反应,使植物防御能力提高(梁元 存等 2001;邱德文 2002,2004)。 从来源讲,激发子可分为生物和非生物类。生物类激发子包括来源于病原生物、寄 主植物、其它微生物以及由寄主和病原物互作后产生的能引起植物防卫反应的物质,如 真菌多聚半乳糖醛酸酶、果胶裂合酶降解植物细胞壁得到的果胶寡聚物;非生物类激发 子则是一些化学物质(如多聚腺苷酸、乙酰水杨酸以及用有机合成的方法获得的寡糖等) 或物理作用(如机械损伤等)(胡向阳和蔡伟明 2005;梁元存等 2001;刘梅芳等 2008; 邵素琴和李建中 2002)。 烯丙异噻唑(P