microRNA在心脏发育和心脏疾病中的作用.PDFVIP

中国科学: 生命科学 2012 年 第42 卷 第12 期: 957 ~ 966 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 microRNA 在心脏发育和心脏疾病中的作用 王家骥, 贾竹青, 周春燕* 北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系, 北京 100191 * 联系人, E-mail: chunyanzhou@ 收稿日期: 2012-10-18; 接受日期: 2012-11-06 国家自然科学基金(批准号:、教育部及国家外国专家局高等学校学科创新引智计划(批准号: B07001)资助项目 doi: 10.1360/052011-660 摘要 microRNA 是一种内源性的小核苷酸片段, 它可以通过促进 mRNA 的降解或抑制 关键词 mRNA 的翻译对其靶基因的表达发挥负调控作用. 最近的研究报道, 一系列心脏特异性的 microRNA 心脏发育 microRNA 能够调控心脏的发育过程, 包括心肌细胞分化、增殖、凋亡和衰老等. 另外, microRNA 心脏疾病 在一些心脏疾病的发生、发展中发挥作用, 包括心肌肥大、心律失常、心肌梗死、心力衰竭等. 本 文综合近期的研究, 对microRNA 在心脏发育和心脏疾病中的作用进行综述. 心脏是胚胎发育过程中第一个形成和发挥功能 1 microRNA 与心脏发育 的器官, 生命中所有的后续事件都依赖于心脏的连 心脏是哺乳动物在胚胎发育时期最早形成的器 续跳动. 脊椎动物的心脏发育是一个极其复杂的过 程, 从多细胞系的特化, 到线性管状结构的形成, 最 官, 其发育过程受到精确的调控. microRNA 作为一 终发育为成熟的四腔结构[1,2]. 心脏的形成以及发挥 种新的调控因子, 在心脏的发育过程中起到了至关 其功能受很多因素控制, 其中心肌特异性转录因子 重要的作用. 在心脏发育过程中, 心肌特异转录因 网络调控发挥了枢纽作用, 这个网络系统能够将上 子 NKX2.5 在心脏发育 E8.5 天开始表达, 利用 游信号系统与心肌细胞的分化, 心脏的形态构建和 NKX2.5 启动子操纵的 Cre 重组酶特异敲除 DICER 功能蛋白的合成等相联系[1]. (在胞浆中, pre-microRNA 被 DICER-TRBP 剪切形 心肌特异性转录因子自身同样受到复杂的调节, 成双链 microRNA, 进而加工成为成熟的 microRNA) 近年来 microRNA 对其调控作用的研究引起人们普 引起小鼠心脏形态发育缺陷, 并在胚胎期 12.5 天 遍的关注. 自从调控线虫发育的2 个microRNA—— 死亡[6]. 在出生后的小鼠心脏中, 利用-MHC 启动 lin-4 和 let-7 被发现后[3~5], 对 microRNA 的研究迅 子操纵的Cre 重组酶条件性敲除DICER 并不影响心 速成为生命科学研究的热点. microRNA 作为一种新 脏房室结构的形成, 但这些小鼠的心肌收缩蛋白表 的机制, 通过对其靶基因表达的调节, 参与了包括 达异常, 肌纤维排布紊乱, 并伴