成纤维细胞生长因子21对能量代谢的调控作用及其在动物营养研究.PDFVIP

动物营养学报２０１４ ，２６（８ ）：２０５１-２０５７ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ doi：10.3969/j.issn.1006-267x.2014.08.004 成纤维细胞生长因子 ２ １ 对能量代谢的调控 作用及其在动物营养研究方面的前景 关丹丹 陈代文 余 冰 虞 洁* （四川农业大学动物营养研究所，动物抗病营养教育部重点实验室，雅安 ６２５０１４ ） 摘 要：成纤维细胞生长因子２１（ＦＧＦ２１ ）是新近发现的一种代谢调控因子，是成纤维细胞生长 因子家族的特殊成员，可以通过多种途径在动物能量代谢中发挥重要作用。本文综述了ＦＧＦ２１ 对机体糖代谢和脂质代谢的调控作用及其分子机制，并展望了 ＦＧＦ２１ 在动物营养研究方面的 前景。 关键词：成纤维细胞生长因子２１ ；糖代谢；脂质代谢；动物营养 中图分类号：Ｓ８１１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６-２６７Ｘ（２０１４ ）０８-２０５１-０７ 成纤维细胞生长因子２１（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃ- 代谢和脂质代谢的调控作用及其分子机制，并展 ｔｏｒ ２１ ，ＦＧＦ２１ ）是一个新近发现的代谢调控因子， 望其在动物营养研究方面的前景。 是ＦＧＦ 超家族的一个独特成员，属于 ＦＧＦ１９ 亚家 ［１ ］ 族 。ＦＧＦ２１ 与ＦＧＦ 家族其他成员不同，它缺乏 1 FGF21概述 与肝素特异性结合的区域，也没有促进有丝分裂 1.1 结构 的功能，对成纤维细胞没有生理活性［２－４ ］ 。ＦＧＦ２１ 鼠ＦＧＦ２１ 蛋白由２１０ 个氨基酸组成，其氨基 通过与成纤维细胞生长因子受体（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ 端为一个约３０ 个氨基酸组成的信号肽序列，而内 ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ，ＦＧＦＲ ）和 Ｋｌｏｔｈｏ（ＫＬＢ ）蛋白形成 β 核区２８ 个氨基酸残基是高度保守的，其中的１０ 个 复合物并激活下游信号通路的方式发挥生理功 可以与 ＦＧＦＲ 相互作用。人类 ＦＧＦ２１ 位于 １９ 号 能［５－６ ］。它可以通过多种途径调节糖脂代谢，是一 染色体上，ｃＤＮＡ 编码的蛋白质由２０９ 个氨基酸组 种有效的非胰岛素依赖性葡萄糖摄取调节因子， 成，裂解后的成熟蛋白质由 １８１ 个氨基酸组成，氨 ［７ ］ 可以特异性调节脂肪细胞对葡萄糖的摄取 ， 改 基端信号肽序列有２８ 个氨基酸，人类ＦＧＦ２１ 与鼠 善葡萄糖耐受性和胰岛 细胞的功能，显著提高 ＦＧＦ２１ 有 ７５％ 的同源性［１０－ １１ ］ Ｆ２１ 可诱导 β β 。ＦＧ ［８ ］ 细胞的存活率 。ＦＧＦ２１ 还可以调控脂肪合成与 ＦＧＦＲ１ 和ＦＧＦＲ２ 酪氨酸磷酸化，但激活必须依赖 分解，在过氧化物酶体增殖物激活受体 （ｐｅｒｏｘｉ- 羧基端与单跨膜蛋白ＫＬＢ 结合以及ＫＬＢ 与ＦＧＦＲ α ｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ-ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ-α ，ＰＰＡＲα ）和过 间相互作用，通过连续地截掉ＦＧＦ２１ 蛋白的氨基 氧化物酶体增殖物激活受体 γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆ- 或羧基末端氨基酸，证明羧基末端对ＦＧＦ２１ 的活 ｅｒａｔｏｒ-ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ-γ ，ＰＰＡＲγ ）介导下，成为稳 性以及与ＫＬ