006颗粒剂工艺验证风险评估报告.doc

颗粒剂 工艺验证风险评估报告 文件编码：STP/ZL/FX/00/00 颗粒剂工艺验证风险评估方案 1 概述 ISPE）ISPE基准指南:《姓 名 部 门 职务 总经理办 验证委员会主任 提供质量风险管理所需的资源；审核批准系统影响性评估报告。 质量部 部长 对风险评估过程实施管理；组织实施质量风险管理活动；编制相应的质量风险管理报告。 生产部 部长 参与风险评估及确认与验证工作 中药提取车间 主任 参与风险评估及确认与验证工作 固体制剂车间 主任 参与风险评估及确认与验证工作 工程部 设备主管 参与风险评估及确认与验证工作 质量部 QC主任 参与风险评估及确认与验证工作 质量部 QA人员 参与风险评估及确认与验证工作 1.3 评估依据 1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）； 1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE） 1.3.3《确认与验证风险评估管理规程》。 2 工艺验证风险评估方法 2.1 工艺流程图 2.1.1 中药提取与浓缩等生产工艺流程图 NO YES 2.1.2 颗粒剂颗粒剂生产工艺流程图 ‘’ 2.2 确认关键质量属性（CQA） 2.2.1 工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。 2.2.2 即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。 2.2.3 关键质量属性的判定 关键质量属性的判定结果见下表所示。 表2 关键质量属性评估表 序号 工艺过程 操作单元 产品名称 质量属性 影响分析 关键/非关键 1 中药饮 片粗碎 粗碎 粗 粉 粒度 影响提取效果，或根据工艺要求 关键/非关键 2 提 取 煎煮 煎煮液 性状 产品失效 关键 3 回流 回流液 性状 产品失效 关键 4 渗漉 渗漉液 性状 产品失效 关键 5 水蒸气 蒸馏 蒸馏液 性状 产品失效 关键 6 减 压 浓 缩 浓缩 浓缩液/ 浸膏 性状 产品失效 关键 7 相对密度 产品成分比例错误或无影响 关键/非关键 8 收膏 浓缩液/ 浸膏 微生物 限度 产品失效 关键 9 水 提 醇 沉 （精制） 醇沉 上清液 性状 无影响 非关键 10 乙醇回收，浓缩 浸膏 性状 产品失效 关键 11 相对密度 产品成分比例错误或无影响 关键/非关键 12 收膏 浸膏 微生物 限度 产品失效 关键 13 醇 提 水 沉 （精制） 水沉 上清液 性 状 无影响 非关键 14 浓 缩 浸 膏 性 状 产品失效 关键 15 相对密度 产品成分比例错误或无影响 关键/非关键 16 收 膏 浸 膏 微生物 限 度 产品失效 关键 17 喷 雾 干 燥 喷雾干燥 喷雾干燥药粉 性状 产品失效 关键 18 水分 无影响 非关键 19 微生物 限 度 产品失效 关键 20 制 水 纯化水 制 备 纯化水 电导率 有一定的影响 非关键 21 粉 碎 过 筛 物料粉 碎过筛 细 粉 粒 度 对产品质量有一定的影响 关键/非关键 表2 关键质量属性评估表（续前表） 序号 工艺过程 操作单元 产品名称 质量属性 影响分析 关键/非关键 22 制 粒 颗粒剂 制 粒 干燥颗粒 水 分 产品失效 关键 23 粒 度 产品失效 关键 24 总 混 固体制 剂总混 总混颗粒或药粉 颗粒或药粉均匀度 产品失效 关键 25 分 装 颗粒剂 分 装 分装颗粒 装量差异 产品失效 关键 26 外 观 对产品质量有一定的影响 关键/非关键 27 外包装 外包装 成品 包装质量 不影响产品的安全性或有效性 非关键 2.3 确认关键工艺参数 2