2黄新文-串联质谱筛查的遗传代谢病诊治.pdfVIP

遗传代谢病串联质谱筛查及诊治 浙江大学医学院附属儿童医院 遗传代谢科 黄新文 遗传代谢病生化途径 Normal S E P E Disease S X P M 筛查（新生儿和高危儿）必要性 • 遗传代谢病多是罕见病，种类繁多，约4000种，常见的 500种以上，单一病种发病率低, 总体发病率1/3000-5000 • 新生儿筛查：及早治疗可预防疾病的发作，减轻症状提高 患儿生存质量，减少伤残 • 产前诊断：预防残疾儿童的出生，提高出生人口素质 • 临床筛查及诊断：明确诊断，减轻症状，挽救生命，减少 医疗纠纷 什么是串联质谱？ 一种特殊的“生化”检测技术  特异性：检测分子量，内标定量显著降低假阳性率  敏感性：明显降低假阴性率  高通量：一次可以检测几十种小分子物质（30-50多种 疾病），一台仪器每天检测500～600个样品，每个标本 2-3分钟  采血简单，可以寄送 串联质谱能筛查哪些疾病？ • 氨基酸—氨基酸障碍疾病 • 酰基肉碱—有机酸及脂肪酸代谢障碍疾病 • 溶酶体病及脑白质营养不良 • SCID比较成熟 • 临床应用范围不断扩大 • 半乳糖血症、糖原累积症、Wilson病及线粒体脑肌 病等等不能筛查 指标如何判读？ • 需要专业医师判读 • 大多是指标增高有意义 • 但游离肉碱、瓜氨酸、长链酰基肉碱降低有意义 • “主要”和 “次要”分析物的结果，需要结合分析 • 此外各检测物之间的比值有很大的帮助 • 串联质谱分析产生的 “海量”数据须认真分析，以 取得阳性结果，减少错误和误解 串联质谱指标判读 一个指标对应一种疾病 异戊酸血症 C5 戊二酸血症I型 C5DC 多个指标对应一种疾病 精氨酸血症 ARG 苯酮尿症 PHE，TYR，PHE/TYR 酪氨酸血症 TYR 枫糖尿症 LEU/ILE，VAL 1个指标对应多种疾病 戊二酸血症第II C4，C5，C8，C8.1， 型 C10，C12，C14，C16 3-甲基巴豆酰辅酶Α羧化酶 C5OH ±C5:1 缺乏症 极长链酰基辅酶 C14.1， C14 ,C16， A脱氢酶缺乏症 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 C5OH ±C6DC 中链酰基辅酶A C6，C8,C10，C8/C10 B-酮硫解酶缺乏症 C5:1 ±C5OH 脱氢酶缺乏症