体内药分思考题(总).docVIP

思考题《一》 1、简述体内药分的意义、对象及特点 ①意义：a、为相关学科研究提供试验手段，如生物药剂学、临床药理学等 b、为新药研究提供依据 c、为临床合理用药提供依据 ②对象：生物样品中的药物、代谢物以及内源成分 ③特点：a、被测定药物和代谢物的浓度极低，且波动范围较大 b、样品复杂，大多数要分离、净化（内源成分和代谢产物） c、药物的化学结构和存在状态会发生变化（代谢物、结合） d、仅有少量样品可供分析，且不可再度获得相同样品 e、往往要求很快提供分析结果（TDM和临床中毒解救） f、样品的稳定性需特别注意 g、工作量较大（样品数量多、样品处理难度大于普通药物） 2、体内药分与普通药分的异同（目的、方法、性质） ①分析目的：同：二者均以药物应用的安全性和有效性为目的 异：普通：以控制药品质量为目的 体内：以考察体内药物浓度、状态和过程为目的 ②分析方法：a、灵敏度：普通：一般可通过增加样品量来提高灵敏度，化学分析法、仪器分析法均可 体内：一般不能通过增加样品量来提高灵敏度，且样品中血浓极低，对方法灵敏度要求较高，定量测定只能用仪器分析法 b、选择性：普通：仅考虑原料及制剂中有关物质、制剂中的辅料、复方及中药材中共有组分干扰 体内：除考虑干扰成分外，还有内源性成分、代谢物的干扰，选择性要求很高 ③样品的性质：普通：正常情况下，样品中药物的化学结构、存在状态、含量等一般均保持恒定 生物样品：化学结构发生变化 受代谢酶的作用，会生成代谢物 存在状态发生变化 可与生物大分子不同程度结合 药物浓度发生变化 药浓动态变化，波动范围3个数量级以上 3、为什么说药物的药理作用强度与血药浓度的关系比与剂量的关系更为密切？ 研究表明，不同动物达到相同血药浓度所需的剂量有较大差异，因为药物进入体内后会经过吸收，分布，代谢，排泄的过程，影响因素多，而不同动物达到相近的血药浓度后，产生的药理作用相似，这是因为大多数药物是通过与特异性受体发生作用而产生药理作用，受体数量一般是稳定的，因此药理作用与受体所接触的药物浓度密切相关，而受体部位的药物浓度与血药浓度可呈快速平衡，因此药理作用与血药浓度的关系比与剂量的关系更密切。 4、什么是“有效血药浓度”？其范围如何确定？ “血药浓度”指用各种方法给药后，未经分解或代谢的原药及有药理活性的代谢物在血清或血浆中的浓度，“有效血药浓度”指为达到治疗作用和控制毒副作用，血药浓度应控制在一定的范围内，该范围即有效血药浓度。下限是最低有效浓度，上限为毒性浓度，通过TDM确定。 5、进行TMD的意义？哪些情况需要进行临床血药浓度监测？ TDM（Therapeutic drug monitoring）治疗药物监测是依据个体病人体液（最常用的是血液）药浓的监测来指导合理用药，制定科学的治疗方案，使给药方案个体化、科学化，以达到安全有效的目的。进行TDM可为临床调整剂量提供科学依据，使血浓维持在有效血药范围内，保证用药的合理性与安全性。 以下情况需要进行TDM： a、患有某些疾病时，其给药剂量与血药浓度的关系易发生异常，有时常规剂量即可产生严重毒副作用 b、合并用药时，特别是合并使用毒副作用较强的药物时，由于合并用药可能使药物代谢过程发生改变 c、应用某些有效血药浓度范围窄，剂量小，毒性大，个体差异大的药物时，血药浓度的监测对于避免过量用药，提高疗效，安全用药有重要意义 思考题《二》 1、简述药物的体内过程，为什么在体内药物分析方法选择和样品处理等方面要充分考虑体内过程的影响？ 答：药物子给药部分经吸收进入血液，随血液循环再分布至全身各组织脏器。有的药物以其原型发生作用，有的药物则发生结构转换，生成一种或多种代谢物。药物及其代谢物可通过不同途径排泄之体外。 药物在体内经过ADME过程，其化学结构和存在状态都发生变化。化学结构的变化主要是药物在体内受代谢酶的作用产生一种或多种代谢物，存在状态的变化主要是药物及代谢物可与生物大分子不同程度结合，代谢物与原药分子结构相似，理化性质相似，可对测定造成一定的干扰，结合物的存在使样品处理难度增大，故需充分考虑体内过程的影响。 2、药物的血浆蛋白结合率与药效有何关系？影响药物蛋白结合率的主要因素有哪些？ 答：结合率大小直接影响着血药浓度，影响着药理作用的发挥，