氟比洛芬酯对手术致痛大鼠手术切口组织靶向镇痛及对大鼠脊髓Fos蛋白表达影响.pdfVIP

学位论文原创性声明和版权使用授权书 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行 研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何 其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡 献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法 律结果由本人承担。 作者签名c手写)：蚓 导师签名(手写)： 坦缸—厶—朔 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查 阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入 有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本 学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 作者签名(手写)： 聊签名。手写煮赶p 导师签名(手写)：刁卫a一 ．▲．‘-．jL 刖 舌 洛芬酯，适应症为治疗术后及因癌症引起的疼痛。氟比洛芬酯注射液不仅为患者 提供了另一种用药途径的选择，同时与口服氟比洛芬相比，可避免局部胃粘膜刺 激等不良反应，而且起效更快【l】。关于氟比洛芬酯(凯纷)的应用研究，国内已 有少数相关文献，但大多为临床研究报告【2’31。 靶向制剂系指一类能使药物目标地浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内 结构且疗效高、毒副作用小的靶向给药系统(targetingdrugdeliverysystem， TDDS)，为第四代药物剂型。TDDS最显著的特点是能使药物具有药理活性的专一 性，并增加药物对靶组织的指向性和滞留性，减低药物对正常细胞的毒副作用， 剂量少，提高药物制剂的生物利用度，提高药品的安全性、有效性、可靠性和顺 从性H1。氟比洛芬酯注射液由脂微球和其所包裹的氟比洛芬酯组成。脂微球是一 种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，平均直径为200nm，外膜 为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物，是一种新型药物载体系统。 脂微球属于被动型靶向药物载体，对其所包裹的药物的药效主要有3个方面的影 响：1、靶向性，使包裹药物在炎症部位聚集，从而增强药效。2、控制包裹药物 的释放，使药效持续时间更长；3、易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收， 进一步缩短起效时间。 以往在研究疼痛时多是化学性致痛等疼痛模型中进行的，但注射福尔马林或 其它化学性或炎性化合物所产生的组织损伤，无论是疼痛形成的机制，还是疼痛 行为过程都与术后疼痛存在明显不同。大鼠切口疼痛模型【5]是最近用来研究人体 术后疼痛治疗的一种良好模型，也是目前较多用于研究人体术后疼痛机制及评价 镇痛新药的模型。 原癌基因核蛋白中的c．fos成员，在受刺激后能作出迅速的反应，刺激后十几 分钟开始表达，约2h达高峰，十几小时后恢复正常水平，因而人们常将其作为 神经元激活的一个重要指标。Fos免疫组织化学方法可被应用于痛觉机制研究， 脊髓背角Fos蛋白表达阳性的神经元可作为伤害性反应神经元的标志。另外，中 枢尤其是脊髓Fos蛋白表达的形式和密度同伤害性刺激的本质和强度或炎症反应 6 程度直接相关晦·71。由此，通过检钡UFosN性神经元的分布，则可以勾画出不同中 枢或中枢的不同区域内参与伤害感受神经元的神经环路。 PGE：具有广泛的生理和病理效应，不仅对心血管、胃肠道、泌尿系统具有强 烈作用，并且PGE：是重要的致炎致痛的炎症介质，能产生广泛而持久的血管扩 张作用和致痛作用，与痛觉过敏有关。已有研究表明PGE：水平的升高与手术后 疼痛程度有高度相关性，术前或术后的有效镇痛可使其降低随3。 氟比洛芬酯有较强的镇痛作用，目前国内外都有使用氟比洛芬酯用于术后 镇痛的临床报告，表明氟比洛芬酯可以减少阿片类药物的使用量、降低呕吐等并 发症阳’1引