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凝血系统及药物

目的要求: 1、掌握铁剂、叶酸、维生素B12的用途; 2、掌握肝素、香豆素和维生素K的作用、 作用机理和用途。 第一节 抗贫血药 取决以下两条件: 1、量充足: (1)血液容量; (2)血液中的有形成分; 2、运行通畅: (1)不出血 (2)不凝血 一、贫血 贫血:血红蛋白 红细胞 铁(一)缺铁性贫血: 血液损失过多或铁盐吸收不足所致——小细胞低色素 型贫血 (二)巨幼红细胞性贫血:大细胞高色素性 叶酸、 维生素B12 (三)再生障碍性贫血 骨髓造血功能障碍 红细胞 白细胞 血小板 二、抗贫血药 目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血,药物主要有三种:铁剂、叶酸和VB12。 1、铁的体内过程 2、缺铁的原因 (1)来源不足: (2)吸收不良:慢性长期腹泻、萎缩性胃炎等; (3)丢失:慢性失血性疾病 (4)相对缺乏:婴幼儿、哺乳期、妊娠期。 不良反应 胃肠剌激反应——饭后服; 便秘——Fe3+ +H2S形成络合物 影响Fe2+的吸收 对肠壁的剌激少 过量中毒:1克引起急性中毒—— 恶心、呕吐、休克、血性腹泻、 重则死亡 —— 磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。 5、注意事项 (1)对因治疗:偏食——纠正 (2)忌与抗酸药合用 (3)不与牛奶(钙)、茶叶(鞣质)、四环素同用(络合)。 (二)叶酸 (三)VitB12 1、来源 2、药理 作用 (二)叶酸 (三)VB12 缺乏的 原因 (二)叶酸 (三)VB12 血液凝固过程 凝血酶原激活物的形成 纤维蛋白溶解过程 止血途径:纤维蛋白 (1)促进纤维蛋白形成:VK (2)抑制纤维蛋白溶解:氨甲苯酸 (3)直接作用于血管:垂体后叶素 第三节 血容量扩充剂 血容量 有效循环血量 休克 全血 血浆 人工合成的血容量扩充剂 右旋糖酐 右旋糖酐 葡萄糖聚合物 中分子 低分子 小分子 (1)无毒; (2)无抗原性; (3)排泄慢;(4)维持胶体渗透压。 作用与用途 1、扩充血容量——抗休克; 2、血小板和红细胞聚集 ——DIC和血栓形成疾病; 注意:皮肤过敏反应——首次 第四节 造血生长因子 造血功能 细胞增殖、分化、成熟 红细胞生素(EPO) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 用途 多种原因所致: 盆血 粒细胞减少 骨髓造血功能低下 注意:注射给药——局部刺激大 三、凝血因子制剂 凝血酶原复合物 prothrombin complex concentrate 药理作用 促进凝血 含凝血因子II, VII, IX, X及少量其他血浆蛋白 临床应用 乙型血友病;肝脏疾病;出血(香豆素类过量及维生素K依赖凝血因子缺乏) 不良反应 发热、畏寒等过敏反应,有传播乙肝和其他血源性疾病可能 肝 素 临床应用 血栓栓塞性疾病 弥散性血管内凝血 心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝 不良反应 出血 轻度:停药即可 重度::静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白 2. 血小板减少症(5%-6%) 与免疫反应有关 3. 其他 如骨质疏松和自发性骨折(孕妇);皮疹和发热等 二、凝血酶直接抑制药 基因重组水蛭素 rDNA-hirudin 药理作用 抗凝 抑制凝血酶的水解作用(纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解) 抗血栓 抑制V. VIII. XII和凝血酶诱导的血小板聚集 优点(与肝素比较); 1. 抗凝作用不需ATIII存在 2. 仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚 3. 抗血栓作用强而持久 对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制 基因重组水蛭素 体内过程 给药途径 静脉注射 代谢 较少 t1/2 1h 排泄 肾(90%-95%原型) 临床应用 1. 血管成形术后再狭窄,不稳定型心绞痛,急性心梗后的溶栓 2. 防治弥散性血管内凝血,血透中血栓形成 三、香豆素(维生素K拮抗药) 华 法 林 warfarin

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