艾灸膝盖抗生素合理使用.pptxVIP

急诊抗生素合理使用主要内容流行病学感染相关概念PK/PD理论细菌耐药与抗菌药物使用急诊常见感染病处置流行病学-严重感染非心脏ICU患者的首要死亡原因年死亡率与心肌梗塞相同在美国人口的所有死因中居第11位 每年约750,000例严重感染 发病率：3/1000 每年死亡患者超过225,000例 死亡率：约30% 常见的致死率高的临床综合症严重感染-发展趋势人口老龄化医疗水平提高，生命支持治疗发展免疫功能低下（肿瘤治疗、器官移植）介入性技术和装置推广应用细菌耐药性与院内感染增多严重感染与其他疾病比较发病率死亡率National Center of Health Statistics.2001. American Cancer society，2001感染的相关概念ACCP/SCCM联席会议定义Bone RC, Balk RA, Cerra FB, et al. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. Review.Bone RC, Balk RA, Cerra FB, et al. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. Review.SIRSBone RC, Balk RA, Cerra FB, et al. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. Review.SEPSISBone RC, Balk RA, Cerra FB, et al. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. Review.SEVERE SEPSIS感染的演变过程感染引起的SIRS具有两项一下临床表现:1.体温38 ℃或36 ℃2.心率90次/分3.呼吸频率20次/分4.白细胞计数12,000/mm3或4,000/mm3或幼粒细胞10%MODS的表现Severe Sepsis 治疗Wheeler AP, Bernard GR.Treating patients with severe sepsis. N Engl J Med. 1999 Jan 21;340(3):207-14. Review.?感染源的处置抗菌药物使用循环支持机械通气肾脏替代镇静/止痛营养抗生素使用目标Pharmacology of Antimicrobial TherapyConcentrationsin tissues and body fluidsPharmacologic and toxicologic effectDosingregimenConcentrationsin serumMIC、 MBCAbsorptionDistributionEliminationConcentrationsat site of infectionAntimicrobialeffectPharmacokinetics (PK)Pharmacodynamics (PD)抗菌药物起效过程剂量药动学药效学起效溶解吸收分布代谢排泄时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状体征识别药代动力学和MICDifferent pattern of time-killing of 3 Abx VS PseudomonasRate of killing increases no more as concentration increases, killing depends on exposure timeKilling and rate of killing depends on concentrationPK/PD Predictors of Efficacy-a combination of PK and PDPK/PD Predictors of EfficacyParameters of interestCmaxLog ConcentrationT MICCmax, Cmax/MIC24h-AUC/MIC (AUIC)24h-AUCMIC90TMICTimeDoseDose依据PK/PD抗菌药物分类浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长时间依赖且PAE或T1/2较长 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑多数β-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要参数 TMIC和AUCMIC主要参数 TMIC,PAE，T1/2 AUC/MIC ?-lactam:optimal TMIC? Required %TMIC for static －20% for carb