沐舒坦在外科及应用.ppt

沐舒坦对围术期肺功能的保护作用 苏州大学附一院呼吸科 衡伟 沐舒坦（盐酸溴环己胺醇） 血药浓度（0.1-10uM）常规剂量100mg/日 — 祛痰作用 血药浓度（50- 100 uM）大剂量1g/日 — 特殊的抗炎抗氧化作用，即:促进肺泡表面活性物质生成,降低肺泡表面张力,防止肺泡萎陷;减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成,减轻肺氧化性损伤;减少多种炎症细胞及炎症介质的释放,减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用。——剂量依赖性 围术期肺功能受损的因素 麻醉剂、镇静剂 机械通气 活性氧 体外循环 术后肺部并发症的种类 肺部感染 — HAP 占院内感染的50.8% 肺水肿 肺不张 肺栓塞 呼吸功能不全(ALT/ARDS) 沐舒坦通过以下机制对围术期肺功能保护 活化粘液-纤毛运输系统 恢复气道粘膜的正常分泌，改变分泌物的浆液/粘液比值 刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质 增加支气管肺组织局部的抗生素浓度 抗炎抗氧化 机制一、活化粘液-纤毛运输系统 粘液-纤毛系统 粘液-纤毛系统将呼吸道内吸入的小微粒或其它物质,由下呼吸道靠纤毛的波浪运动推向上呼吸道,由咳嗽动作排出。 粘液-纤毛系统受损 下列因素会使粘液-纤毛系统的净化气道作用受到影响 沐舒坦活化粘液-纤毛运输系统 沐舒坦促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复,加速粘膜纤毛的运动 沐舒坦可以使受损的纤毛运动加强,从而维护上呼吸道的自净机制。 机制二、恢复气道粘膜的正常分泌, 改变分泌物的浆液/粘液比值 作用机制 沐舒坦可能通过以下机制改变痰液的流变学,降低粘痰对气道壁的粘附: ① 选择性抑制气道内皮细胞对Ｎａ+的吸收,从而增加了气道表面的水含量 ② 增加支气管粘膜分泌中性粘多糖,加强对水分的结合,发挥祛痰作用。 机制三 刺激肺泡Ⅱ型细胞 合成和分泌肺泡表面活性物质 沐舒坦能刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质 其效果与皮质激素相当 减少围术期肺不张的发生和动脉低氧血症。 机制四、增加支气管肺组织局部的抗生素浓度，减少发生感染性疾病的风险 提高抗菌药物在肺组织中的浓度是获得更好临床疗效的关键 沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度 沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜 机制五、抗炎抗氧化作用 通过抑制体内细胞因子及花生四烯酸代谢物的生成 ,减弱炎症反应的程度 ,以及抑制巨噬细胞等炎性细胞向肺组织的内流和聚集，发挥抗炎作用 —— 作用具有浓度依赖性 氧自由基的激活在各种肺部疾病的发病机制中都起了重要作用,尤其是ARDS 沐舒坦抑制炎性细胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代谢物的作用抑制组胺、白三烯等炎性因子的释放 抑制白细胞和肺泡巨嗜细胞释放细胞因子 抗氧化、清除氧自由基 沐舒坦为围术期病人提供哪些保护？ 改善 COPD 患者的肺功能 缩短肺部感染的临床治疗时间 防治术后肺不张,改善通气/血流比值 对体外循环后病人肺功能的保护 预防术后ARDS 防治术后肺不张,改善通气/血流比值 肺不张是危重患者最常见和潜在性的肺部并发症，尤其多见于高危患者在胸部和上腹部手术后。 沐舒坦对由于气道分泌物粘稠引起的阻塞性肺不张和肺泡表面活性物质缺乏造成的肺泡萎陷有很好的预防和治疗作用。 对体外循环后病人肺功能的保护 10例行体外循环的病人，5例使用沐舒坦1g,术前4天,术后4天。 术前24小时和术后8天分别行支气管肺泡灌洗, 结果：非沐舒坦组术后灌洗液磷脂含量明显减少,而沐舒坦组无明显改变。 对体外循环后病人肺功能的保护 证实沐舒坦具有保护肺泡表面活性物质和促进其合成的作用。 临床也显示沐舒坦组病人的动脉低氧血症、肺不张的发生率明显低于对照组。 改善ＣＯＰＤ患者的肺功能 由于空气污染、吸烟、感染等因素,目前围手术期合并ＣＯＰＤ患者明显增多 ＣＯＰＤ患者术后的主要危险因素是气道分泌物粘稠,排痰不畅引起继发感染、阻塞性肺不张。 改善ＣＯＰＤ患者的肺功能 沐舒坦通过稀化痰液、加强纤毛运动促进排痰,通过刺激肺表面活性物质的合成和分泌,减少肺不张,改善通气/血流比值。 使用沐舒坦保护ＣＯＰＤ患者的肺功能,减少ＣＯＰＤ患者的肺部并发症应从术前开始。 预防术后ARDS 目前对ＡＲＤＳ的新观点认为,它是由多种病因引起的全身炎症反应综合征(ＳＩＲＳ)在肺部的突出表现。 其共性之处是白细胞、肺巨噬细胞释放炎性细胞因子,补体系统激活,大量氧自由基产生等共同作用导致的肺血管内皮和肺泡上皮细胞的损伤，Ⅱ型肺泡上皮细胞的损伤引起肺泡表面活性物质减少,引起肺不张和低氧血症。 预防术后ARDS 沐舒坦是磷脂酶阻断剂,巨噬细胞催