胆汁淤积性肝病及治疗策略-解放军第三〇二医院-李捍卫.pptVIP

* 首先介绍胆汁淤积性肝病的定义，胆汁淤积性肝病是临床比较常见的肝脏疾病，同时其他肝脏疾病也常合并胆汁淤积。然后介绍近年来国内外胆汁淤积共识指南情况，引出我们的共识。 * 一项欧洲的多中心研究、对2520例新诊断的慢性肝病病人的肝内胆汁淤积发生率分析 * 研究显示，TUDCA通过多种机制和多个位点来发挥其抗胆汁淤积的作用。可增加肝细胞内Ca++浓度，增加蛋白激酶C-α（PKC-α）磷酸化，Bsep的转运能力经PKC-α介导的磷酸化过程而增强。TUDCA另外也可以调控MAPK以及Erk-1/2通道来增加胆汁酸的排泌。此过程伴有Bsep插入毛细胆管膜的增加，促进胆汁酸的分泌，也明显增加结合型输出泵Mrp2在毛细胆管膜上的密度，从而刺激潜在毒性化合物的排泌。 * * * 六个月的随机交叉设计方案中，所有患者在每餐后服用熊去氧胆酸（UDCA）（750mg/天）或牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）（750mg/天）各两个月（每日剂量平分为三次服用）。两种胆汁酸的每日剂量是依据以前的剂量响应研究确定的。依体重标准，由于分子量的不同，患者在服用熊去氧胆酸（UDCA）期按12.2±1.4mg/kg服药，在牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）服药期按9.1±1.0mg/kg服药。每个患者再服用这两种胆汁酸之间有两个月的清除期 * 解放军第三〇二医院 肝硬化诊疗中心 李捍卫 胆汁淤