ABCA1结构对胆固醇流出的影响.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(9): 806~808 ABCA1 结构对胆固醇流出的影响* ** ** *** 斯琦 张敏 陈凌燕 唐朝克 (南华大学心血管疾病研究所，动脉粥样硬化学湖南省重点实验室，医学研究实验中心， 湖南省分子靶标新药研究协同创新中心，衡阳42 1001) DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0264 [4] 磷酸腺苷结合盒转运体 A 1 (ATP-binding 促进胆固醇逆向转运，抑 AS 的发生发展 有 cassette transporter A1 ，ABCA 1)作为介导细胞内脂 研究表明，人源性ABCA1 包含2 个跨膜结构域 质流出，维持细胞脂质代谢平衡的重要跨膜蛋白， (transmembrane domain，TMD) 、2 个核苷酸结合结 对动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的防治具有重 构域(nucleotide-binding domain ，NBD) 和 1 个调节 [1] 要意义 近日，清华大学结构生物学高精尖创新 结构域，其中NBD 和调节结构域在ABCA 各亚型 [5] 中心的颜宁教授与龚欣博士组成的研究团队(Cell, 中高度保守 而ABCA1 区别于ABCs 其他成员 2017, 169: 1228-1239)采用冷冻电子显微镜技术， 的一个重要结构特征是其具有2 个很大的细胞外结 经过重组人全长ABCA1 蛋白制备、透射电子显微 构域(extracellular domains ，ECD) ，提示ABCA1 可 镜成像、图像处理及结构解析等步骤，首次获得了 能通过ECD 与apoA- 结合介导胆固醇流出[6] 重组人ABCA1 在未结合ATP 状态下近原子级分 对ABCA1 结构缺乏精确的认识是研究其作用 辨率的结构，并创新性地提出了ABCA1 通过 [7] 机 的最大阻碍 20 13 年Tsybovsky 等 报道过牛 “lateral access”方式转运细胞内胆固醇的学说[2] 体内ABCA4 的结构，但其分辨率仅为18 魡，远不 上述实验结果建立了新的ABCA1 结构模型，对于 足以对其结构进行精确分析 颜宁教授带领的团队 ABCA1 作用机 的进一步研究，以及推动AS 相 采用单粒子冷冻电子显微镜技术得到人源性 关性心血管疾病的防治具有重要意义 ABCA1 的蛋白结构，其整体分辨率为4.1 魡，其中 经过软模板处理的ECD 区域分辨率高达3.9 魡 研 1 示了ABCA1 的新结构 究者发现，ABCA1 中位于细胞质的NBD