不同化学结构药物与hERG钾离子通道的相互作用.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１１，４２（５）：４７３－４８０ ４７３ ·综　　述 · 不同化学结构药物与ｈＥＲＧ钾离子通道的相互作用 １，２ ２ １ １，２ 檀雅昱 ，陈亚东 ，尤启冬 ，李曼华 １ ２ （中国药科大学 药物化学教研室；基础部，南京２１０００９） 摘　要　许多不同化学结构的药物可抑制ｈＥＲＧ钾离子通道而引起 ＱＴ间期延长和心律失常。本文首先介绍ｈＥＲＧ 钾离子通道在结构和功能上的独特之处，然后总结归纳了典型的具有ｈＥＲＧ钾离子通道抑制作用的药物，深入分析其不同 的作用模式特点，最后从结构上概括出ｈＥＲＧ钾离子通道抑制剂所具有的共同特征，为今后在新化学实体设计中避免心脏 不良反应提供有益的帮助。 关键词　ｈＥＲＧ钾离子通道；ｈＥＲＧ钾离子通道抑制剂；心脏不良反应 中图分类号　Ｒ９６２　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１１）０５－０４７３－０８ ＤｉｖｅｒｓｅｄｒｕｇｈＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ １牞２ ２ １ １牞２ ＴＡＮＹａｙｕ 牞ＣＨＥＮＹａｄｏｎｇ 牞ＹＯＵＱｉｄｏｎｇ 牞ＬＩＭａｎｈｕａ ２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢａｓｉｃＳｃｉｅｎｃｅｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＭａｎｙａｇｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｖｅｒｓｅｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｃｌａｓｓｅｓｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔｈＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ牞ａｎｄｃｏｕｌｄｔｈｅｎｃａｕｓｅｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＱＴｉｎｔｅｒｖａｌａｎｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａＨｅｒｅｉｎ牞ｔｈｅｐａｒｔｉｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓ ｔｉｃｓｏｆｈＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｗｅｒｅｄｅｓｃｒｉｂｅｄ牞ａｎｄｔｈｅｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｈＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄＡｃｃｏｒｄｉｎｇｌｙ牞ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｍｏｄｅｓｏｆｄｉｖｅｒｓｅａｇｅｎｔｓａｎｄｈＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ牷ｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｈＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ牷ａｎｄｓｏｍｅａｄｖｉｃｅｏｎｈｏｗｔｏ ａｖｏｉｄｈＥＲＧｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｌｉａｂｉｌｉｔｙａｎｄｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃａｒｄｉａｃｒｉｓｋｉｎｄｅｓｉｇｎａｎｄｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｎｅｗｃｈｅｍｉｃａｌｅｎｔｉｔｙ ｗｅｒｅｐｒｏｐｏｓｅｄ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｈＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ牷ｈＥＲＧｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牷ｃａｒｄｉａｃｒｉｓｋ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＣｈｉｎａＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＨｉＴｅｃｈＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｆｏｒｔｈｅＲ＆ＤｏｆＮｏｖｅｌＤｒｕｇｓ牗Ｎｏ２００９ＺＸ０９５０１００３牘 ＋ 　　研究发现，许多药理作用各异、骨架结构多样的药物 最为紧密相关。可见，ｈＥＲＧ钾离子通道（ｈＥＲＧＫ 通道） 具有心脏不良反应，可引起 ＱＴ间期延长，诱导心律失常， 的抑制是诱发心脏不良反应的