代谢重编程在调控肿瘤免疫微环境中的作用.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(8): 688~696 代谢重编程在调控肿瘤免疫微环境中的作用* ** ** 林冲 高 平 ( 国科学技术大学生命科学学院，合肥230027) 摘要 肿瘤免疫治疗的成功揭示了宿主免疫在抵抗癌细胞增殖方面的重要作用以及抗肿瘤免疫治疗的可行性 但是具有免疫 抑制作用的肿瘤微环境仍然是限制肿瘤免疫治疗进展的重要瓶颈 肿瘤微环境会诱发肿瘤细胞代谢发生重编程，此过程会导 致肿瘤细胞与宿主免疫细胞竞争利用营养物质，肿瘤细胞来源的代谢产物或废物可通过多种方式影响免疫细胞的激活及效应 功 的发挥，最终达到促使肿瘤细胞存活及增殖的目的 因此，本文就微环境条件下肿瘤细胞代谢重编程及其代谢产物对免 疫微环境的影响展开讨论，以期为肿瘤免疫治疗提供理论基础及新的思路 关键词 肿瘤代谢，代谢产物，免疫微环境，肿瘤免疫治疗 学科分类号 R73 DOI: 10.16476/j.pibb .20 17.0252 几乎所有的生命系统都 根据微环境的变化而 识微环境 肿瘤细胞与免疫细胞的代谢异同及代谢 调节代谢方式 因此，任何条件下，细胞都需要随 产物的差异对于肿瘤的早期诊断及肿瘤免疫治疗具 时监测周围微环境的变化并改变自己的代谢所需 有重要的意义 然而，对于不同的细胞而言，代谢适应的方式是不 1 肿瘤细胞与免疫细胞的代谢重编程概要 一样的 正常细胞主要是将葡 糖等物质由胞外摄 入胞内进行糖代谢，然后在线粒体内以氧化磷酸化 肿瘤在发生发展过程中会 成特定的肿瘤微环 产生ATP 的方式进行 量代谢；但机体发生癌变 境，主要分为两大类：社会微环境和物理微环境 所诱发的肿瘤细胞则是另外一种代谢方式，主要表 社会微环境包括：免疫细胞、成纤维细胞、内皮细 现为大量摄取胞外的葡萄糖利用糖酵解方式产 ； 胞、细胞外基质等；物理微环境包括：低氧微环 并且在氧气充足的条件下仍然利用糖酵解这样一种 境、营养压力微环境、低pH 微环境、氧化压力微 既不经济又不高效的方式为自身提供 量，即有氧 环境等 作为社会微环境中的两大主要组分，肿瘤 糖酵解(Warburg effect) 肿瘤细胞的代谢状态不仅 细胞与免疫细胞在微环境中会经历类似的物理微环 仅是自身长期决策的结果，同时也会影响周围细胞 境；在肿瘤发生发展过程 二者必然会对周围本就 的命运，比如肿瘤相关的成纤维细胞、内皮细胞以 极少的营养物质进行争夺以达到利于自身生长或者 及天然免疫和适应性免疫系统内的免疫细胞；随着 发挥功 的目的 肿瘤的生长，微环境内的免疫细胞均会发生一系列 ATP 是细胞不断生长、分裂增殖的原始动 [1] 力 细胞主要通过吸收胞外的葡萄糖以两种模式产 的代谢重编程并导致表型改变 近年来，肿瘤免 疫治疗领域取得了系列突破性的进展，人们可以通 过提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞的杀伤敏 * 科技部重点基础研究发展计划(2014CB910600)和国家自然科学基 感性来增强机体抗肿瘤免疫应答，这也成为近年来 金委资助项目. 科学家及制药公司的研究热点 由此产生的一个重 ** 通讯联系人. Tel: 0551 大的科学问题是: 肿瘤细胞的代谢重编程对肿瘤免 孙林冲. E-mail: sunlc@ 高 平. E-mail: pgao2@ 疫以及肿瘤治疗将产生怎样的影响？毋