9第十一章-组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药-杜.pptVIP

二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代 阿司咪唑 富马酸依美斯汀 咪唑斯汀 强效、高度专一性地作用于H1受体 二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代 左卡巴斯汀 替美斯汀 三环类的非镇静H1受体拮抗剂 二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代 第二代抗组胺药在药效学和药动学有显著的优点，但仍有一些不良反应，尤以心脏毒性为明显，而且第二代抗组胺药仍存在着一定程度的嗜睡副作用。 第三代 H1受体拮抗剂 优点：对H1受体的选择性更高，无镇静作用，无肝脏的首过效应，发生中枢副作用的概率大大减少，使用更安全有效。 包括：第二代H1受体拮抗剂的体内活性代谢物，如非索那定、诺阿司咪唑，还有一些是第二代H1受体拮抗剂的活性光学异构体，如左卡巴斯汀和左西替利嗪。 非索那定 诺阿司咪唑 左卡巴斯汀 左西替利嗪 三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系 H1受体拮抗剂的基本结构 1、乙二胺类 2、氨烷基醚类 3、丙胺类 4、三环类 经典，第一代： 三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系 H1受体拮抗剂的基本结构 第二代： 特非那定 非索那定 依巴斯汀 阿司咪唑 诺阿司咪唑 左西替利嗪 第三代： 三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系 H1受体拮抗剂的基本结构 药效基团模型研究 不同药物的Ar1和Ar2两个芳环空间位置，决定了药物与受体疏水区和静电吸引区相互作用时质子化氮原子与受体形成氢键的方向，从而影响氢键键合能力，表现出拮抗活性的