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· 568· 黑龙江医药 HeilongjiangMedicineJournalVoL24No．42011 浅谈中药注射剂生产过程中热原的产生与处理 刘春兰 黑龙江农业经济职业学院(157001) 摘 要 注射剂无热原是确保注射剂质量和使用安全的条件，特别是 中药注射剂更容易产生热原而危害人类健 康 ，中药注射剂的质量要求更加严格。注射荆生产过程中热原的来源包括溶剂、原料或器具带入、制备过程中污染 等，去除热原的方法也较多，各有不同特点。本文对q-药注射剂热原的产生及处理方法进行了阐述，为该药品的生产 析柱巾(直径约 1cm)，用氯仿洗脱至 lOml量瓶 中，并至刻 规定五味子浸膏的优化提取条件为乙醇浓度90％，回流时 度 ，摇匀。精密量取2ml，置具塞试管中，蒸干 ，各精密加入 间3小时，溶媒用量4倍。预测结果为总木脂素得率 164．5 10％变色酸溶液 1ml，加硫酸溶液 (水 1份，硫酸2份)9ml， ～ 172．5mg／g，得膏率 12％。 摇匀 ，置水浴上加热30分钟，放冷，即得。 2．3 优选工艺条件的验证实验：取干燥五味子仁粗粉3份， 2．2．4 测定法与均匀设计结果 ：使用 756型分光光度仪测 每份25克，以4倍量90％乙醇回流3小时，浓缩至浸膏，按 试供试品吸光度 ，代入标准曲线计算浓度 ，实验安排与均匀 上述方法制成供试品溶液后用分光光度法测试，结果如下： 设计结果如表 1。 表3 验证实验结果 表 1 均匀设计U (6)实验结果 XI X2 X3 Y 编 号乙醇浓度 溶媒用量 回流时间吸光度 取样量 总木脂素 出膏率 (％) (倍) (小时) (mg) (mg／g) (％) 65 3 l_5 0．287 175．0 62．6O 1O．78 70 5 3．0 0．48l 178．9 1O2．3l 1O．56 验证结果与均匀设计实验预测结果基本吻合，表明该 75 7 1．0 0．456 177．O 98．16 12．34 提取工艺稳定，可行。 8O 2 2．5 0．555 175．3 12O．40 l】．75 85 4 O．5 O．444 174．1 97．O8 12．O3 2．4 回流提取次数考察：取干燥五味子仁粗粉25克，按上 90 6 2．0 0．656 176．1 141．58 12．15 述优化提取条件提取3次，每次单独取样测定 ，结果见表4。 均匀设计实验数据用巾国均匀设计学会UniformDesign 表4 回流次数的实验结果 Version3．00软件进行分析，采用逐步回归法，把所有与实 验有关的因素 (上述三因素及它们的二次项三次项和交互 项共 16个)都考虑进去，得到优化回归方程为 Y=一312+ 8．16XI一0．04109Xl +0．002652X,~X3+0 ． 00 228X2 ，R = 0．9999．F=8777，因临界值 F(0．05，4，1)=225，F(0．01，4， 由上表可见，90％乙醇回流提取两次后，总木脂索得率 1)：5625．检测值 FF(0．O1，4，1)，P0．O1，方程显著。 和出膏率均90％以上 ，故确定回流提取两次即可。 回归系数检验见表2。 3 结论 表2 回归方程系数分析结果 五味子浸膏为五味子果仁粉碎后的乙醇提取物 ，多种 中成药均以此作为中间体投料。因此考察其提取工艺具有 重要意