从FDA关于他汀类药物安全性声明看调脂新动态.ppt

大量研究证实他汀类药物可以明显降低心血管事件，无论是一级或二级预防，也无论是男性或女性 2010年PREVENTIVE CARDIOLOGY杂志发表关于他汀在女性一级预防中心血管的死亡率荟萃分析，该研究对1985至2009年发表的6项随机、对照研究中女性受试者进行了分析。共纳入女性21963，平均年龄62.48岁，LDL-C 144mg/dL，治疗4.25年。结果提示在无心血管病史、伴有中度高脂血症的女性患者，他汀治疗有益于预防第一次心血管事件的发生，但在预防全因死亡或心血管死亡方面未显示益处。认为他汀对高脂血症女性冠心病一级预防有效，但对死亡率无影响 2012年JACC发表了Kostis等人荟萃分析，共纳入18项研究，总人数141235，其中女性40275，事件发生21468例。随机入他汀组较对照组心血管事件发生率低，女性和男性相似，女性OR值为0.81, 男性的OR为0.77。提示他汀减少男女不同性别的心血管事件发生率和全因死亡率。在一级和二级预防的临床研究中都可见对心血管的事件的作用。因此他汀应用于合适的病人而无论其性别 WOSCOPS 分析,他汀治疗对糖尿病的发生有弱保护作用。 2009年Diabetes Care杂志发表了SWAPNIL N. RAJPATHAK等文章,他们对WOSCOPS、HPS、LIPID、ASCOT、CORONA和JUPITER等6项研究进行荟萃分析,共纳入57593例病人，平均随访3.9年，新发糖尿病2082例。结果分析发现糖尿病的风险有轻微的增加，风险比为1.13(95% CI 1.03-1.25)。作者认为应当对此进行关注，深入研究 2012年Arch Intern Med.杂志发表美国“妇女健康行动” 研究，探讨绝经期妇女应用他汀药物和糖尿病的关系。该研究包括了16万美国绝经妇女，数据来自40家医疗中心，数据收集始于1993-1998年，并进行随访。分析资料至2005年。共有153840位无糖尿病、资料完整的绝经妇女纳入研究, 平均年龄63.17+7.25岁，糖尿病确认根据半年至一年的随访，开始服用降糖药或有确切的实验室检查数据。服用他汀时间分别为1年内，1-3年和3年以上。他汀种类不限 在基线水平，10834例（总人数的7.04%）服用他汀，143006例（总人数的92.96%）未服用他汀。随访显示，糖尿病发生率在服药者为1076（9.93%），未服药者9166（6.41%），差异有显著性意义。相关分析包括年龄、种族、BMI、有否冠心病和服用他汀类药物时间等，结果显示服他汀药物者糖尿病发生率明显高于未服药者。该研究证实绝经后女性服用他汀类药物伴随着糖尿病风险。提示使用他汀类药物在一级预防中的获益/风险比应进行评估 从这张表格中可以看到，在所有9篇文献中，涉及阿托伐他汀的文献共8篇，而涉及瑞舒伐他汀的文献仅5篇。其中关于增加HbA1c水平的3篇文献中，都涉及阿托伐他汀，但却没有涉及到瑞舒伐他汀。 如果他汀引起的糖尿病风险无法避免，那么如何能把这种风险降到最低呢？ 近期一项纳入5项大型研究，共计32752例患者的荟萃分析结果显示，与使用中剂量他汀相比，使用大剂量他汀将会多产生149例的新发糖尿病事件 (OR=1,12；95% CI：1.04-1.22)。 即与中剂量他汀相比，大剂量他汀治疗中，每1000例患者-年将会多出现2例新发糖尿病事件 (18.9例事件/1000例患者-年 vs 16.9例事件/1000例患者-年)。这也说明了随着他汀剂量的升高，其引起新发糖尿病的发生率也将有所提高。 因此如果想要尽量减少他汀糖尿病的风险，就要避免使用超大剂量他汀。 FDA对他汀类美国说明书的信息更新主要包含以下几大部分。 1. 撤销他汀药物说明书中定期监测肝酶的要求。 2. 更新洛伐说明书中药物间相互作用等内容。 3. 新增糖化血红蛋白和空腹血糖的信息。 4. 新增有关他汀认知方面的信息。 5. 未对任何他汀的肾功能安全性问题作出调整。 首先，我将为各位解读本次FDA更新中的第1部分：撤销他汀药物说明书中定期监测肝酶的要求。 本次FDA新增他汀对认知功能影响的信息，是基于多篇医学文献。在表格中列出的9项研究中，8项研究涉及阿托伐他汀，而仅有1项研究涉及瑞舒伐他汀。 幻灯所示研究旨在评估JUPITER研究中接受瑞舒伐他汀20mg治疗后取得LDL-C50mg/dl的健康成人在心血管和不良事件方面的影响。在JUPITER研究中，主要终点为瑞舒伐他汀20mg与安慰剂相比是否可以降低主要心血管事件。 该研究共计入组17802例健康成人，其高敏C反应蛋白≥2mg/l，LDL-C130mg/dl，随机接受瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗，随访死亡率、主要心血管事件及不良事件。在后期分析中，接受瑞舒伐他汀