八外源化合物致癌作用.pptVIP

基本方法 定量构效关系分析：特定结构、空间构象—生物学效应 （生物信息学） 短期试验—快速筛查 致突变试验 、细胞转化试验 、哺乳动物短期致癌试验 哺乳动物长期致癌试验 人群流行病学调查 一、短期试验 （一）致突变试验： ①基因突变试验：Ames试验... ②染色体畸变试验：体外细胞系细胞遗传学分析，小鼠骨 髓微核试验，大鼠骨髓染色体畸变试验; ③原发性DNA损伤：DNA加合物，链断裂，DNA修复诱导(细菌SOS反应，大鼠肝UDS诱导)，SCE试验； ④体外细胞转化：叙利亚地鼠胚胎细胞，Balb/c 3T3细胞 （二）细胞转化试验 受试物与正常细胞在体外接触，如有致癌作用，可使正常细胞形态、功能发生变化，发生与癌细胞相似的过程 恶性转化后的细胞接种在裸鼠皮下可形成肉眼可见的肿瘤 可以弥补致突变试验的不足：可检测遗传毒和非遗传毒致癌物 （三）哺乳动物短期致癌试验 哺乳动物短期致癌试验又称为有限体内试验，指时间有限(数月)，靶器官有限。较受重视的短期致癌试验有下列四种： 1．小鼠皮肤肿瘤诱发试验： 引发剂为致癌性多环芳烃，促长剂为佛波醇酯(TPA)。 2．小鼠肺瘤诱发试验： 引发剂为乌拉坦，促长剂为二丁基经基甲苯(BHT)。 3．大鼠肝转化灶诱发试验: 引发剂为