心力衰竭生物标志物生长分化因子15的研究进展.pdfVIP

·1246 ．综述． 心力衰竭生物标志物生长分化因子15的研究进展 王国亮魏英杰 【关键词】 生长分化因子15；心力衰竭；生物标志物 【中图分类号】R541．4【文献标识码】A 脉粥样硬化等情况下，GDF一15表达量明显上升：2一。此外，在前 生长分化因子15(GDF一15)是Booteov等于1997年首 次从人骨髓单核细胞系U937eDNA文库中分离m来的，最列腺癌、胰腺癌等癌症中，GDF一15在病灶部位和患者血清中的 含量都明显上调，并已作为多种疾病的标志物。9。。o。血浆 初被命名为巨噬细胞抑制因子1(MIC一1)，其编码的蛋白具 200 200～l800 GDF一15浓度1 有转化生长因子B(TGF—B)超家族细胞因子的结构学特征， ng／L为正常范围，l ng／L为轻 度升高，1800 属于TGF一13超家族中的一员11。该家族成员参与调控细胞 rig／L为明显升高…1。 的增殖和分化，涉及器官发生、组织修复以及肿瘤发生和转 3 GDF-15的主要功能 移等重要的生理和病理过程。氧化应激状态下的心肌细胞、 GDF一15在应激条件下被诱导表达，以无活性的方式分 小鼠左心室压力负荷过大时以及心力衰竭患者，GDF一15的泌，经TGF—B激酶(TAKs)激活后，与相应的丝氨酸／苏氨酸 表达明显增加，而且其血浆水平与疾病的诊断、预测以及预 激酶受体形成异聚体而发挥作用，主要激活Smad蛋白， 后等具有明显的相关性，提示GDF．15在心血管疾病中可能Smad蛋白将信号转导到细胞核，调控目的基因的表达㈠。 GDF一15在体内发挥抗炎症、抗细胞凋亡和抑制生长的作用， 发挥着重要的生理作用12～。本文就近年来GDF一15作为心 力衰竭生物标志物方面的研究作一综述。 具有广泛的保护功能：①GDF一15的抗炎效应，GDF一15是内 1 GDF-15的基因定位和结构 源性的抗炎因子，白细胞介素1、肿瘤坏死因子Or．和TGF一8 Kb 快速诱导GDF一15在巨噬细胞中的表达，抑制了巨噬细胞的 GDF·15基因定位于19p13，由2个外显子和一个1．8 的内含子构成。GDF—15以前体蛋白的形式合成，是由二硫活化和炎症反应，还可以抑制白细胞浸润。12。”。②GDF一15 键连接的二聚体，含有308个氨基酸，N端含有12个氨基酸 的疏水性信号肽，中间为保守的蛋白酶水解位点，C端含有 凋亡作用。GDF—15首先迅速激活心肌组织中Akt蛋白的 保守的胱氨酸结结构域【1。通过蛋白水解作用，GDF—15的 前体蛋白裂解成N一末端前肽和112个氨基酸的成熟GDF—15 蛋白，并以二硫键连接成二聚体分泌m细胞，相对分子质量 表达的GDF一15可以抑制乳腺癌细胞、肺上皮细胞和前列腺 约为25kD。 癌细胞等癌症细胞的增殖H。o；体外实验证实GDF一15有抑 制心肌细胞肥大的功能¨。。 GDF一15表达受P53、SPl、API、AP4等多个转录因子的调 控。其中GDF一15抑制肿瘤细胞生长和促进凋亡的作用与4 GDF．15作为心力衰竭生物标志物的研究进展 体外研究表明㈡。，GDF一15有改善心力衰竭和左心室扩 P53密切相关4。另外，磷脂酰肌醇3一激酶(P13K)／蛋白激