成盐药物的研究与开发.pdfVIP

approach to the discovery of imidazo [ 1,2-a ] pyrazines as (23) :6567-6571. potent Aurora kinase inhibitors [J]. Bioorg Med Chem @@[24] Fu R G,You Q D,Yang L,et al. Design,synthesis and Lett,2011,21 (1) :592-598. bioevaluation of dihydropyrazolo [ 3, 4-b ] pyridine and @@[23] Bavetsias V, Sun C, Bouloc N. Hit generation and explora benzo [ 4,5 ] imidazo [ 1,2-a ] pyrimidine compounds as tion:imidazo[4,5-b] pyridine derivatives as inhibitors of dual KSP and Aurora-A kinase inhibitors for anticancer Aurora kinases [J]. Bioorg Med Chem Lett, 2007, 17 agents[J]. Bioorg Med Chem,2010,18 (22) :8035- 8043. 成盐药物的研究与开发 沈 芳 苏 颀 周伟澄 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室暨上海市抗感染药物重点实验室，上 海 200437 [摘要]成盐是改善药物分子理化性质、提高其成药性的有效手段之一，可改变药物的溶解性，改善其依从性，提 高其稳定性，减少其不良反应，而且在药物开发中，还可利用成盐来延长药物的专利保护期或规避其专利保护。在 成盐药物的研制过程中，应综合考虑用于成盐的酸或碱的pKa值和安全性以及成盐后的给药途径与剂型、同离子 效应等因素，而关键在于选择合适的盐型。综述药物成盐的优点和成盐药物研制的要点。 成盐药物；盐型；成药性；专利保护 R914 A 1001 -5094(2012)04 -0151 -07 Research and Development of Pharmaceutical Salts SHEN Fang SU Qi ZHOU Wei-cheng 2011-05-20 通讯作者：周伟澄，研究员； 国家973计划项目(No.2010CB735600， 研究方向：抗感染药物研发； 2012CB724501) Tel:021 E-mail: profzhouwc@ ·综述与专论· 1522012，VoLVol. 36, No. 436，No．4 药学建最 inPharmaceuticalSciences 2012年第36卷94期第152页 Progress 近年来，随着组合化学和高通量筛选技术的发 也是日常食物中的成分。 展，新活性化合物的发现速率大大加快。根据美国 1 药物成盐的优点 FDA生物药物分类系统(FDA biopharmaceutical classification system)的分类，这些新化合物中，40％1．1提高药物成药性 属于Ⅱ类(具高渗透性和低溶解性)和Ⅳ类(具低渗 1．1．1 改变药物溶解性药物的溶解度会影响其 透