抗HCV靶向药物筛选及相关中药研究进展.pdfVIP

2011年第28卷第5期 中 医 药 信 息 1 lnformationonTraditionalChineseMedicine ·107· V01．28，No．5．201 抗HCV靶向药物筛选及相关中药研究进展 李杏花，吴修红，王喜军 (黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040) Cvirus，HCV)极易导致慢性感染，进一步发展为肝硬化、肝癌，严重影 摘要：丙型肝炎病毒(Hepatitis 响人类健康，目前尚缺乏有效的治疗药物。在抗HCV的药物研究过程中，HCV靶向药物研究及有效的 HCV药物筛选模型为关键共性技术，综述这两方面的国内外研究情况，以期为创新药物研究提供参考。 关键词：HCV；靶向药物；模型；蛋白质药物；中医药 中图分类号：R28 文献标识码：A 文章编号：1002—2406(2011)05—0107—03 C 丙型肝炎病毒(Hepatitisvirus，HCV)是已知唯1．2．1抑制病毒RNA的翻译 一能造成慢性感染的RNA病毒(除逆转录病毒 梁雪松等№1研究发现，酵母细胞的一段60nt核酸 外)…。HCV感染者中，55％一85％会发展为慢性感 IRES介 染，发展为肝硬化、肝癌的比例也较高口J。目前，标准 导的蛋白翻译体有体外抑制作用，而对帽状结构RNA 形成的依赖性蛋白翻译仅有轻微的抑制作用，以此可 的HCV治疗方案是仅一干扰素(interferonalfa，IFN— 07 interferona1． SBJ研 Ot)或聚乙二醇化d一干扰素(pegylated 以考虑作为HCV感染的基因治疗。Kapadia 究发现，siRNA可抑制HCV复制子的复制。 pha，peg—IFNa)和利巴韦林(fibavirin，RBV)联合使 用，对丙型肝炎能起到一定的治疗作用，但对I型HCV1．2．2阻断病毒的复制 病毒感染者的疗效仅为40％一50％，且治疗周期长， 费用高，副作用也较高pj。临床上迫切需要更为有效 丝氨酸蛋白酶、NS3解旋酶和NS5BRNA依赖性RNA 多聚酶。对HCV复制酶的抑制剂的研究已是目前 的抗HCV药物。目前，抑制HCV的感染和复制的靶 向治疗药物的研究成为主要趋势，并获得了重大进展。 HCV靶向药物研究的主要方向。 本文就目前HCV的靶向药物筛选及相关中药研究进 1．2．2．1NS2—3蛋白酶 展进行了综述。 NS4A衍生的肽，在体外对NS2—3蛋白酶有抑制 l HCV靶向治疗药物的研究方向 作用【8】。CiesekS【9j研究发现，环孢素A是通过抑制 一般情况下，只要抑制HCV感染和复制的任何一 NS2来抑制HCV复制的。 个环节就能对丙型肝炎起到治疗作用。 1．2．2．2NS3—4A丝氨酸蛋白酶 1．1 阻断病毒进入细胞的过程 目前NS3—4A丝氨酸蛋白酶抑制剂药物主要有： Tao W卜1研究发现，HCV感染过程中E2中的 1414T的突变是HCV获得较高感染力和高突变性的 1．2．2．3Ns3解旋酶 重要因素；KeckZY【51研究发现，CD81分子是HCV病 毒对中和抗体的免疫逃逸的重要影响因素。 现有的NS3解旋酶抑制剂抑制剂主要是硫代叠