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抗乳腺癌药物福美司坦的研究进展 ＊ # 张 姝 ，罗东林（第三军医大学大坪医院野战外科研究所乳腺甲状腺血管外科，重庆 400042） 中图分类号 R96 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）32-4606-03 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.32.53 摘 要 目的：介绍抗乳腺癌药物福美司坦的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，对福美司坦的作用机制、药效学研 究、药动学研究、临床研究以及与同类药物的比较进行归纳和总结。结果与结论：福美司坦能有效地与芳香化酶结合，阻断内源性 雄激素与酶的结合，导致雄激素无法转化为雌激素，从而降低血浆内雌激素水平，达到抑制乳腺癌细胞的效果。福美司坦还可用 于早期子宫内膜癌的治疗，对念珠菌有抑制作用，通过与曲妥珠单抗联用治疗乳腺癌，与宽缨酮的联合抑制芳香化酶作用，增强特 异性抗体对肿瘤细胞的抑制作用，降低单一用药的不良反应。 关键词 抗乳腺癌药物；芳香化酶抑制剂；福美司坦 乳腺癌是威胁全球女性健康的重大疾病之一，难以根治， （NADPH ）-CYP 组成，主要分布于卵巢组织，同时也在乳腺、肾 [3] 复发率和死亡率高。乳腺癌的发病率逐年上升且，且我国乳腺 上腺等组织有表达 。芳香化酶能将内源性雄激素转化为雌 [1] 癌的发病率比发达国家高1％～2％，患者呈年轻化的趋势 。 激素，与体内雌激素合成限速酶。乳腺癌组织对于雌激素敏 福美司坦（Formestane ）是由Ciba-Geigy 制药公司研发，于1993 感，若抑制芳香化酶活性，则可降低血浆内雌激素水平，乳腺 年上市的第二代芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors ），化学 组织的非正常增殖即得到抑制。因此，芳香化酶抑制剂成为 名为4-羟基雄甾-4-烯-3，17-二酮，分子式为C H O ，相对分子 治疗乳腺癌的重要思路之一，通过设计并合成与雄烯二酮分 19 26 3 质量为302.41，是生理甾体激素雄烯二酮（Androstenedione ）的 子结构/空间结构相似的化合物，使其与芳香化酶结合，占据雄 衍生物，其特异性高，能够有效与芳香化酶结合，阻断内源性 激素反应位点且导致酶失活，则能减少内源性雄激素的转化， 雄激素与酶的结合，导致雄激素无法转化为雌激素，从而降低 有效降低体内雌激素水平，达到抑制乳腺癌的效果。芳香化 [2] 血浆内雌激素水平，达到抑制乳腺癌细胞的效果 。 酶抑制剂药物包括：第一代药物氨鲁米特（Aminoglutethi- 1 作用机制 mide ），第二代药物福美司坦，第三代药物依西美坦（Exemes- [4] 乳腺癌的发生与机体内分泌相关，卵巢和肾上腺等组织 tane ）、阿那曲唑（Anastrozole ）和来曲唑（Letrozole ），其化学结 分泌的雌激素与乳腺组织处的特异性受体结合，产生信号分 构式见