抗体与抗体药物的前世今生.pdfVIP

自丛未志 第38卷第4期_科技进展 抗体与抗体药物的前世今生 许卓斌’，王曼 中国药科大学生命科学与技术学院，南京210009 摘要抗体药物是生物技术制药领域的—个重要方面。抗体具有识别抗原的特异性，因而利用抗体诊断与治疗疾病是医药研 究者长期以来追求的目标。抗体的发现与应用离不开免疫学。从免疫系统入手，详细介绍了抗体物质发现的历史进程与临 床应用。近年来，以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术已成为生物技术制药领域的热点。抗体药物的研 制与产业化正以迅速的发展势头进入新的时代。 关键词抗体：可变区j单克隆抗体：人源化：基因工程 免疫系统对生命活动极其重要，又非常神 质命名为抗原，从而使抗体研究成为免疫学的一 秘和复杂，因此免疫学一直是诺贝尔奖的常客。 个重要分支，促进了抗体治疗的快速发展。1895 学生们经常对免疫学的课程一知半解，一头雾 年，CharlesRichet和Jules 水。免疫学的发展和人类与传染病的斗争过程是 胞注入动物体内，尝试将动物体内产生的抗血清 相辅相成的。从最开始的中国人接种“人痘” 状得到明显改善，但是因为抗血清的纯度低、特 预防天花的记载算起，到后来的英国人Jenner受 到中国人痘接种法的启示，接种牛痘预防天花， 异性差等原因，患者没能得到治愈。其后不少研 直至今日，免疫学的发展已有三个半世纪。20世 究者们重复以上试验，然而试验结果波动较大， 无法确定其疗效，有时甚至产生严重的毒副反应 纪初，抗原(Antigen)与抗体(Antibody)l拘发现， 揭示出了“抗原诱导抗体”这一免疫学的根本 危及生命。后来的研究发现，抗血清是由多种不 问题，促进了免疫学的快速发展及抗体的临床 同抗体以及其他物质组成的混合物，这些抗体分 别针对肿瘤细胞表面不同的抗原。长期以来，抗 应用。 血清主要用于中和外源性毒素如蛇毒等，但未能 早在l9世纪末，抗体被动免疫疗法的创 成功用于肿瘤和其他疾病的治疗。 立为当时不发达的疾病治疗开辟了新途径。19 世纪80年代后期，学者们在研究病原菌的过 1抗体发现 程中，发现白喉杆菌分泌的白喉外毒素有致 病性，进而发现在感染者的血清中有“杀菌 目前，科学家们对于抗体有一个公认的定 义。抗体是一种由B细胞识别抗原后活化、增殖 素”(bactericidins)，也就是最早发现的抗体。 Von 分化为浆细胞，并由浆细胞合成与分泌的、具 Behring矛H同事Kitasato于1890年正式使用白 喉抗毒素治疗白喉病人，随后他们又成功使用白 有特殊氨基酸序列的，能够与相应的抗原发生 喉脱毒外毒素进行预防接种。当时的科学家们根 特异性结合的免疫球蛋白分子。在抗体发现早 据抗体来源的特性，把能刺激宿主产生抗体的物 期，这种特异性的抗体物质勾起了科学家们极 干通信作者，E-mail：minwang@cpu．edu．cn 271■■_ chinese】。u，nal。fNatu，e I vbI．38N。．4 i西受面砸 大的兴趣，科学家们前赴后继致力于解析抗体 在染色体重排现象，识别抗原之后数量有限的抗 的结构，但由于落后的实验条件，进展缓慢。