抗痛风药物非布索坦的合成.pdfVIP

第41卷 第6期 广西大学学报(自然科学版) Vol.41No.6 2016年12月 Journal of Guangxi University(Nat Sci Ed) Dec.2016 doi:10.13624/ ki.issn.1001-7445.2016.2044 抗痛风药物非布索坦的合成 蔡志强,侯 旭,侯 玲,胡志泉,王志明 (沈阳工业大学 石油化工学院,辽宁 辽阳 111003) 摘要:以廉价的对羟基苯甲酸为起始原料,经酯化、卤代、氨解、硫代、Hantzsch反应、Duff反应、醚化、水解等十 步反应,成功地合成目标化合物非布索坦,总收率为10.87% 。 目标化合物结构经质谱、红外、氢谱和碳谱得到 确证。 研究结果表明:实验所采用的合成路线毒性小、成本低、操作简单,为工业化生产开辟了一条新的路线。 关键词:合成;高尿酸血症;痛风;非布索坦;黄嘌呤氧化酶 中图分类号:R914 文献标识码:A 文章编号:1001-7445(2016)06-2044-05 Synthesis of the anti-gout drug Febuxostat CAI Zhi-qiang,HOU Xu,HOU Ling,HU Zhi-quan,WANGZhi-ming (School of Petrochemical Engineering,Shenyang University of Technology,Liaoyang 111003,China) Abstract:The target compound Febuxostat was synthesized from the cheap material p-hydroxyl- benzoicacidby aten-stepreaction,includingesterification,halogeno,ammonolysis,thio,Hantzsch reaction,Duff reaction,etherification,and hydrolysis. The total yield was 10.87%. The structure 1 13 of Febuxostat was confirmed by IR,MS, H-NMR and C -NMR. The research results indicated that the toxicity and the cost of this synthetic route were reduced,the operation was simple. This method was suitable for industrial manufacture. Key words:synthesis;hyperuricemia;gout;Febuxostat;xanthine oxidase 痛风(Gout)又称痛风性关节炎(Gouty arthritis),是长期嘌呤代谢紊乱、血尿酸增高引起组织损伤的 [1] 一种异质性疾病 。 近年来,高尿酸血症及痛风的发病率逐渐上升,并有年轻化的趋势,成为当今社会 的一种常见多发病。 非布索坦(Febuxostat,TMX-67 or TEI-6720)是由Abbott/ Takeda合资企业TAP 制 药公司研发的一类新型的抗痛风药物,2008年4 月获欧盟批准上市,随后分别于2009年和2013年在美 国和中国上市。 非布索坦与目前临床上所使用的其他抗痛风药物结构完全不同,属于非嘌呤类黄嘌呤 [2] 氧化酶选择性抑制剂 ,其抑制牛乳中黄嘌呤氧化酶及小鼠和大鼠肝脏中黄嘌呤氧化酶/ 黄嘌呤脱氢 酶的IC 分别为1.4、1.8和2.0 nmol,因此对非布索坦药