探针药物法评价黄草乌酒对大鼠肝脏CYP1A2、CYP3A1和CYP2E1的影响.pdfVIP

河南科技大学学报(医学版)　 　 　 2016年12月　 第34卷　 第4期 ·289 · 文章编号:1672-688X(2016)04-0289-05 DOI:10.15926/ ki.issn1672-688x.2016.04.016 探针药物法评价黄草乌酒对大鼠肝脏 CYP1A2、CYP3A1和CYP2E1 的影响 1 2 1 1 1 1 任国印 ,王晶晶 ,张瑞林 ,聂胜洁 ,李继印 ,李树华 摘　 要:目的　 探讨黄草乌酒对大鼠CYP450 亚型(CYP1A2、CYP3A1、CYP2E1)的代谢活性的影响。 方法　 采用Cocktail探针法(咖啡因、咪达唑仑和氯唑沙宗),利用超高效液相色谱—串联质谱(UPLC-MS/ MS)测定黄草 乌酒对大鼠CYP450亚型活性影响。 将大鼠随机分为5组,分别为空白对照组、白酒组、单草乌组、低草乌酒组和 高草乌酒组,各组动物连续灌胃给药14 d,于第15 d腹腔注射Cocktail探针药液,并于腹腔注射探针药液前后不同 时间点断尾采血。 使用UPLC-MS/ MS测定各探针药物的血药浓度,评价CYP450亚型的代谢活性。 结果　 氯唑沙 宗的半衰期(T1/ 2)均低于空白对照组(P0.05),表明酒精、黄草乌和黄草乌酒对CYP2E1均有明显的诱导作用。 与空白对照组相比,酒精对CYP1A2和CYP3A1的诱导不明显。 与白酒组相比,黄草乌酒对CYP3A1和CYP2E1的 诱导以及对CYP1A2 的抑制作用均无显著性差异。 结论　 黄草乌与酒精合用后可诱导CYP2E1的活性,发生药物 间相互作用,增加黄草乌对大鼠的肝毒性。 关键词:黄草乌;酒精;Cocktail探针药物;CYP450;UPLC-MS/ MS 中图分类号:R285.5 　 　 　 　 　 　 　 　 　 文献标志码:A Effect of Aconitum Vilmorimianum Kom Liquor on Rat Liver CYP1A2, CYP3A1 and CYP2E1 by Cocktail Probe Drugs Method 1 2 1 1 1 1 Ren Guo-yin ,Wang Jing-jing ,Zhang Rui-lin ,Nie Sheng-jie ,Li Ji-yin ,Li Shu-hua (1. School of Forensic Medicine,Kunming Medical University,Kunmig650500,China; 2. First Affiliated Hospital,Kunming Medical University,Kuning650031,China) Abstract:Objective　 The impact of aconitum vilmorimianum kom liquor on rat liver CYP450 isoforms (CYP1A2,CYP3A1 and CYP2E1) were investigted by cocktail probe drugs method. 　 Methods　 The activity of CYP450 isoforms in rats were detected by cocktail probe drugs (caffeine,midazolam and chlorzoxazone) method with UPLC-MS/ MS. The ratswere randomly divided intofive groups:control group, whit