第三章药物代谢动力学第二、三节.PPT

第二节 速率过程 一 血药浓度-时间曲线 浓度为纵，时间为横-时量曲线。 潜伏期反应吸收和分布过程 药峰浓度(Cmax)—药后达到的最高浓度，与剂量成正比 达峰时间(Tmax)—用药后达到最高浓度的时间 持续期—持续有效的时间。与吸收和消除速率有关 残留期—药物降到有效浓度以下至完全消除。 二 速率类型 药物浓度随时间变化的过程称速率过程 可用数学式表达 速率---血药浓度随时间的变化率（dC/dt） 一级动力学：first-order kinetics 零级动力学：zero-order kinetics 饱和动力学: saturation kinetics 在t时间内可处置的药物量（浓度） 1 一级速率 药物消除速率与血药浓度成正比， 即单位时间内消除某恒定比例的药量。 dC/dt = -K C 血药浓度与时间作图 指数曲线 lgC 与 t 作图 直线 多数药物属一级动力学消除。消除速率常数为Ke 2.零级动力学-- 指体内药物的转运或消除以恒量进行, 与血药浓度无关。 dC/dt = -k0 血药浓度C与时间t作图 直线 t1/2=C0/2K0 少数药的消除有此饱和现象 如胃肠的主动转运，肾和胆的排泄 或当药物浓度过高，酶系统饱和 如乙醇 阿司匹林等 3. 混合消除动力学 Michealis-Menten 在治疗剂量时，血浆浓度按一级动力学消除， 在血药浓度较高时，以零级动力学消除。 需酶参与的药物转运有饱和现象 dC/dt = - Vm C / (Km + C) Vm ：最大速率， Km：Michaelis常数， 是50% Vm 时的药物浓度 当 C 低时， Km + C Km ：一级消除 dC/dt = -VmC/Km = - (Vm / Km) C 当 C 高时， Km + C C：0级消除 dC/dt = - Vm C / C = - Vm 三. 房室模型（compartment model） 用药后，药物经时转运和转化，体内药量不断变化，为使复杂的系统简化，分析药物的体内过程，提出房室模型。 将人体视为一个系统，按动力学特点分为若若干室，药物分布其中，根据分布的快慢分为一室模型和二室模型。 1.一室模型 ①药物进入体内迅速均匀分布； ②以一级速率形式消除，在模型中只有一个出路； ③C-T曲线只出现消除相，在半对数坐标上呈直线。 分布相— iv后血药浓度迅速下降，表示药物进入中央室后，很快分布到周边室，同时部分代谢排泄。该相主要与分布有关。 消除相— 分布平衡后，血药浓度的下降近于直线，表示其下降主要由消除引起，β为消除相速率常数，据此可计算半衰期。 四 药动学的重要参数 1. 单次给药的药-时曲线 浓度为纵，时间为横-时量曲线。  潜伏期反应吸收和分布过程 药峰浓度(Cmax)—药后达到的最高浓度，与剂量成正比 达峰时间(Tmax)—用药后达到最高浓度的时间 持续期—持续有效的时间。与吸收和消除速率有关 3.生物利用度 指药物吸收进入体循环的相对量和速度，  (F) bioavailability 评价药物制剂质量的重要指标 A 进入体循环的量 F = D 给药量 血液中的药量与体内的药物总量成正比 K 血药浓度曲线下面积(AUC)与血液药量呈正比 4．表观分布容积 apparent volume of distribution，Vd  分布平衡时，体内药量(A)与血药浓度(C)的比值  Vd=A/C 意义：为便于计算，假定药物在体内均匀地按血药浓度分布，其分布所需的容积。 Vd表示药物在组织中的分布范围 Vd小: 药物在血浆中多, Vd大: 药物分布广，或浓集于某些组织 Vd ≈5L，药物大多分布于血浆；