9：内酰胺类抗生素-临床.pptVIP

第三十九章 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。 特点 杀菌剂 毒性低 品种多 临床疗效好 分类： 青霉素类 头孢菌素类 非典型 β-内酰胺类 抗菌机制 抑制细菌细胞壁的合成。 作用机制 与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁合成，菌题失去渗透性屏障而膨胀、裂解。 激活自溶酶，细菌破裂死亡 第二节 青霉素类 基本结构 由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链（R-CO-）组成，6-APA中的β-内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。侧链上的 R接上不同基团，就形成了各种半合成青霉素类。 按照其来源分 天然青霉素 人工半合成青霉素 一、窄谱青霉素 青霉素 是从青霉菌培养液中提取，培养液中含有F、G、X、K和双氢F五种成分。 青霉素G （penicillin G，盘尼西林） 性质稳定，吸收率高，作用强，产量高，具有临床应用和生产价值，即我们通常所说的青霉素，因其侧链为苄基，也称苄青霉素（benzyl penicillin）。 体内过程 吸收 Po易被胃酸破坏，im 吸收快而全 分布 主要分布于细胞外液，可透入浆膜腔和胎盘，不易透过血脑屏障，但脑膜炎时可透入脑脊液。结合率60% 代谢 少 排泄 90%以原形由肾小管主动分泌而排泄， 与丙磺舒竞争。 （1）采用复合混悬剂 如普鲁卡因青霉素，苄星青霉素(长效西林)；肌注后在注射部位缓慢溶解吸收，可维持数天。但血药浓度低，只用于轻症病人或风湿病患者预防细菌感染。 （2）合用丙磺舒发生竞争性抑制 使青霉素血浆浓度及疗效增强，维持时间延长 。 延长作用时间的措施 抗菌谱 对G+菌和G—球菌及螺旋体有效； 对阿米巴、立克次体、病毒、真菌、支原体无效。 临床应用 1. 敏感菌感染病的首选： --如G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、肠球菌、敏感的葡萄球菌； （1）链球菌感染 如扁桃体炎、咽炎、蜂窝织炎、丹毒、猩红热、败血症等。 （2）肺炎球菌感染 大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等。 （3）敏感的金葡菌感染 疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。 --G+杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌；还有鼠咬热。 （治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素，因主要是外毒素所致症状） --螺旋体（治疗回归热、梅毒及钩端螺旋体病） 作用特点 1. 杀菌剂：低浓度抑菌，高浓度杀菌； 2. 对G+菌作用强，对G—菌敏感性低。 3. 青霉素对繁殖期细菌作用强，不宜与抑菌药合用。 4. 青霉素对人和哺乳动物细胞无影响。 不良反应 1. 变态反应 发生率高：3～10％，皮肤过敏反应、血清病样反应多见 速发型：过敏性休克、荨麻疹、血管神经性水肿 过敏性休克主要表现：循环衰竭、呼吸衰竭、中枢抑制 迟发型：斑丘疹、接触性皮炎、血清病样反应 一般较轻，停药或服用抗组胺药可消失，严重的为过敏性休克。 过敏性休克的防治措施 预防措施 1. 详细询问过敏史 有青霉素过敏史者禁用； 2. 避免滥用和局部用药。 3. 避免饥饿时使用。 4. 用前作皮试:初次；间隔24h以上；换批次 反应阳性者禁用，应特别警惕个别人皮试中或皮试阴性者亦可发生过敏性休克； 5. 溶液要临时配制 不宜放置过久，剩余的不用； 6. 事先做好急救准备，以防不测。 7. 用药后观察30min后方可离去。 抢救措施 1. 立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.5-1mg 严重者应稀释后缓慢静注或滴注，肾上腺素可解除气管水肿和痉挛并有升压和强