第06章 普瑞巴林优于加巴喷丁.pptVIP

Pfizer Confidential – Internal Use Only Draft – Not for Distribution, Do Not Detail Pfizer Confidential – Internal Use Only Draft – Not for Distribution, Do Not Detail Pfizer Confidential – Internal Use Only Draft – Not for Distribution, Do Not Detail Pfizer Confidential – Internal Use Only Draft – Not for Distribution, Do Not Detail Pfizer Confidential – Internal Use Only Draft – Not for Distribution, Do Not Detail Pfizer Confidential – Internal Use Only Draft – Not for Distribution, Do Not Detail Pfizer Confidential – Internal Use Only Draft – Not for Distribution, Do Not Detail 临床中正在使用加巴喷丁的患者，如果需要换用普瑞巴林，应该如何替换？ 普瑞巴林药代动力学特征 变量 特征 临床意义 吸收 Tmax≤1hr 吸收快速 生物利用度 90% 无食物效应与剂量呈相关性 150-600mg/d药代动力学 线性与剂量平行 (CmaxAUC) 可预测 血浆半衰期 5.5-6.7h 每日两次给药 稳态 24-48 h 快速调节剂量 蛋白结合 不 无药物相互作用 体内代谢 不 肾脏清除 98%原型 透析可清除 肾功能受损需调整剂量 Blommel ML, Blommel AL. Am J Health Syst Pharm?2007(64)14:1475-1482 Bockbrader HN, et al. ECE 2002 内部资料 不得外传 * 普瑞巴林 加巴喷丁 口服生物利用度 高，90%，与剂量无关 随剂量增加而降低 单一剂量300 mg：60% 单一剂量600 mg：40% 吸收 快(血药浓度随剂量增加而增高) 慢(血药浓度达稳态后不随剂量增加而增高) 达最大血药浓度时间 1 h 2-3 h 半衰期 4-7 h 5-9 h 起始剂量 75-150mg/d 100-900mg/d 有效剂量 150-600mg/d 1800-3600mg/d 滴定时间 数天后达最大剂量 数周后达最大耐受剂量 给药方案 TID或BID TID Chiechio S, et al. Clin Drug Invest.2009;29(3):203-13. 作用机制相同 效能不同 减少兴奋性递质的释放，使过度兴奋的神经元恢复正常状态 减少Ca2+内流 抑制中枢神经系统电压依赖性Ca2+通道的亚基α2δ蛋白 [2] 马建华, 张杰, 李玉华. 普瑞巴林治疗神经病理性疼痛临床分析[J]. 河北医药, 2012, 34(18):2812. [3] 冯洁, 李丽, 耿立成. 加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的研究进展[J]. 医学综述, 2011, 17(14):2167-2169. [4] Gajraj NM. Pregabalin: its pharmacology and use in pain management[J].?Anesth?Analg.?2007;105:1805-1815 二者的作用机制相同[2],[3]，但普瑞巴林与α2δ亚单位结合的效能是加巴喷丁的6倍以上[4] 。 普瑞巴林 加巴喷丁 普瑞巴林是第二代抗惊厥药，保留加巴喷丁的生物活性，改善其药代动力学特征1,2 加巴喷丁 1-氨基甲基-环己乙酸 普瑞巴林 (S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸 1. Bockbrader HN, et al. Clin Pharmacokinet. 2010;49(10):661-9. 2. Guay DR. Am J Geriatr Pharmacother. 2005;3(4):274-87. 3. Toth C. Ther Adv Drug Saf. 2014;5(1):38-56. 化学结构 普瑞巴林在加巴喷丁基础上进行结构修饰，增加与α2-d亚基结合的亲和力2，从而减少多种兴奋性神经递质的过度释放3 普瑞巴林具有明显药代动力学优势1 ：与α2- d亚基的亲和力高1，呈线性药代动力学特征1，吸收快1，生物利用度高1 SLD_LYR_1504