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Chapter 43 人工合成抗菌药 学习重点 掌握 喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应 磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应 熟悉 TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用 人工合成抗菌药 抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物 作用。 人工合成的抗菌药:完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物 第一节 喹诺酮类抗菌药 喹诺酮类抗菌药 喹诺酮类抗菌药 是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1973） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：莫西沙星（1997） 第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 第三代氟喹诺酮类 诺氟沙星 (norfloxacin) 氟哌酸 环丙沙星 (ciprofloxacin) 环丙氟哌酸 氧氟沙星 (ofloxacin) 氟嗪酸 左氧氟沙星 (levofloxacin) 可乐必妥 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 多氟哌酸 司帕沙星 (sparfloxacin) 第四代氟喹诺酮类 莫西沙星 (moxifloxacin) 吉米沙星 (gemifloxacin) 加替沙星 (gatifloxacin) 按国际非专用药名（INN）命名原则，氟喹诺酮类均采用“－oxacin”定名，我国音译为“沙星” 共同特点 抗菌作用 抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司帕等) 作用机制独特：抑G-菌DNA回旋酶和G+菌拓扑异构酶IV，与其他抗菌药无明显交叉耐药性 给药途径广（口服、注射均可） 生物利用度较高，通透性较好 不良反应较小 共同特点 耐药性：本类间交叉耐药，与其他抗菌药间无交叉耐药性 基因突变—A亚基与药亲和力↓ 外膜膜孔蛋白基因失活——膜通道关闭 形成特殊的转运蛋白，将药物自菌体内泵出 体内过程 吸收：po好，可螯合二价、三价阳离子 分布：广，Vd大;可入骨、关节、前列腺 代谢与排泄：原形肾排泄（多） 共同特点 临床应用： 泌尿生殖道感染——首选 环丙~、氧氟~与?内酰胺类同为首选药 铜绿假单孢菌尿道炎——环丙沙星首选 呼吸道感染 左氧氟~、莫西~+万古霉素合用，首选用于耐青霉素的肺炎链球菌 氟喹诺酮类替代大环内酯用于支原体、衣原体肺炎、军团菌病 共同特点 临床应用： 肠道感染与伤寒 志贺菌引起的急,慢性菌痢—首选 沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒) 伤寒、副伤寒--氟喹诺酮、头孢曲松-首选 脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗 共同特点 不良反应： 胃肠道反应：较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%） 中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（?0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致 皮肤反应及光敏反应：药疹、红斑、光敏性皮炎（如洛美沙星、司帕沙星） 软骨损伤：可能引起儿童骨关节疼痛，孕妇、乳母避免用 共同特点 药物相互作用 H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服 与非甾体抗炎药合用?CNS兴奋、惊厥的发生率? 抑制P450酶而抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用 常用药物 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、泌尿生殖系感染，亦可用于呼吸道 外用治疗皮肤和眼科感染，疗效一般 常用药物 环丙沙星（ciprofloxacin，环丙氟哌酸） F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低 应用广、体外抗菌活性最强，对氨基苷类,三代头孢耐药者仍敏感－用于对其他抗菌药耐药的G-杆菌感染 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗结核药 常用药物 氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸） F比诺氟沙星高1倍 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位） 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌） 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，治疗伤寒及抗结核二线药 常用药物 左氧氟沙星（ Levofloxacin，可乐必妥） 为氧氟沙星的左旋异构体 抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍 不良反应少 常用药物 莫西沙星（moxifloxacin） 对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效 第二节 磺胺类抗菌药 磺胺类 广谱抑菌剂,对G+菌和G-菌均有良好抗菌活性，但对病毒、立克次体、