顾莹院内与遗传咨询培训稿 .ppt

遗传性疾病与遗传咨询 是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。如先天愚型、多指(趾)、先天性聋哑、血友病等，这些遗传病完全由遗传因素决定发病，并且出生一定时间后才发病，有时要经过几年、十几年甚至几十年后才能出现明显症状。? 高龄孕妇：凡35岁及以上，伴有或不伴有丈夫年龄40岁及以上者； 有遗传病家族史的孕妇； 智力低下的孕妇或其家族中有智力低下者； 先天畸形的孕妇； 多次自然流产者、死胎、畸胎分娩史者； 不孕不育症患者； 需做亲权关系鉴定者； 孕期尤其是早孕期接触过可能是致畸物质者，包括已经公认有致畸性及怀疑有致畸性的药物、物理、化学等物质； 三代以内近亲结婚者。 常染色体显性遗传的特点 致病基因位于常染色体上，遗传与性别无关，男女发病机会均等。 患者双亲之一为患者，绝大多数为杂合子，纯合子极少见。 致病基因由患病亲代传来，若双亲都未患病，子女一般不发病。 一些突变率高的病种易发生新的基因突变，如多发性神经纤维瘤、软骨发育不全、成骨不全、家族性多发性结肠息肉、成人多囊肾等。 患者同胞中约有 1/2为患者，子代中约有 1/2为患者，当双亲同为患者（杂合子），则子代中，将有3/4为患者，仅1/4为正常。 连续传递现象，每代都可出现患者。 可因显性表现方式的不同，分为完全显性、不完全显性、共显性、延迟显性、不规则显性与外显不全、从性显性、限性显性等。 常染色体隐性遗传并发病特点 患者双亲不发病而是肯定携带者。子女中出现患者、携带者、健康人的概率分别为 1/4、1/2和1/4。 患者同胞中约有 1/4患病，且男女患病机会均等。患者表现型正常的同胞，有2/3的可能性为携带者，这种携带者又被称为可能携带者。 患者子女中，一般不发病，不出现连续传递现象。多为散发或隔代遗传。 近亲结婚时，子女中发病风险增加。 XD的系谱特征 1. 系谱中女性患者多于男性患者，约为 2：1，但女性患者的病情常较轻。 2. 患者双亲中一方患病，如果双亲都无病，则该患者来源于新生的突变。 3. 由于交叉遗传，男性患者的女儿全部患病，儿子都正常；女性患者的子女，将有 1/2发病。 4. 可见到连续几代中都有患者，即连续传递现象。 5. 如遗传性肾炎、抗维生素 D性佝偻病等都属于XD。 6. 与AD一样，XD也可出现不完全显性现象，表现为女性杂合子的症状较男性患者轻。这时有可能会误判为 XR。 X连锁隐性遗传病系谱特征 1. 男性患者远多于女性患者，且致病基因频率越小，男女发病率差异越大 2. 妻子为携带者、丈夫正常时，儿子1/2机会患病；女儿无患病风险，但1/2为携带者 3. 丈夫患病，妻子正常时，儿子全部正常，女儿全部是杂合子 4. 由于交叉遗传，患者兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥有患病风险。近亲结婚通常能增加 XR 的患病风险，根据近婚系数的计算，舅表兄妹或姨表兄妹婚配后 X 连锁基因的遗传风险较常染色体大，但姑表兄妹或堂兄妹的婚配不会将该病遗传给他们的子女。 5. 当XR遗传病患者是致死性的，常于婚育前死亡，这时很少见到连续传递现象。系谱中经常见到几代由女性携带者传递的方式。 6. 在一些致死性散发性 XR中，1/3病例是母亲卵子形成中新发的基因突变引起。 当控制某种性状或疾病的基因位于 Y染色体上而随Y染色体传递的方式，称为Y连锁遗传。 多基因遗传的特点 亲缘关系远近与发病率相关，患者一级亲属有相同的发病率，二级亲属(叔，伯，舅，姑姨,侄/女，外甥/女患病的危险性较一级亲属患病的危险性明显下降，但远亲患病的危险性下降得较慢。 如唇裂患者一级亲属发病率为4％，二级亲属为0.7％，三级亲属为0.3％。 家庭中若有一个以上的成员患病,再发风险率增高. 一个家庭中只有双亲之一患神经管缺陷，再发风险为 4.5％； 双亲之一再加一个子女患病，再发风险增加到12％； 双亲之一再加二个子女患病，再发风险增加到20％。 多基因遗传的特点 病情越严重，亲属的再发风险率越高：患病严重的个体表明其家庭具有更多的易感基因，所以再发风险就越大。 单纯性唇裂患儿，其同胞再发风险为 4.0;双侧唇裂和腭裂，其同胞再发风险增加到5.6 双亲近亲婚配，子女再发风险率高：近亲婚配的双方带有更多相同的从共同祖先遗传来的致病基因 四、线粒体遗传 线粒体遗传的特点 mtDNA呈母系遗传（maternal inheritance）方式：即母方将mtDNA传递给所有子女，再由其女儿传给下一代，儿子不在传递（受精时，精子仅核DNA进入受精卵，其胞质不进入）。 mtDNA具有阈值效应：当突变的mtDNA达到一定比例时，才可出现一定的表型