易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广SLIDES.pptx

慢性肝炎合并脂肪肝的挑战和治疗策略近年来，肝病治疗药物的广泛使用使得病毒性肝炎的发病有所改善2008-2009年中国病毒性肝炎发病显著降低2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年广州标点医药信息: 中国肝病用药市场研究报告(2012年版)中国自2006年以来，肝病用药逐年增长然而，中国肝病负荷仍极为沉重见参考文献1的第68页，第二段倒数3-4行HBV感染9300万慢性乙型肝炎2000万HBV DNA是预测肝硬化发生的独立危险因素肝癌是中国主要癌症之一，死亡率仅次于肺癌，发病和死亡在未来20年日渐严峻5HBV1抗HCV阳性率3.2%慢性化率50%~85%肝硬化发生率10%~15%67.7万HCV261.5万55.0万63.9万48.7万57.5万患病率约15%NAFL10~20年肝硬化率0.6%~3%，NASH10~15年肝硬化率为15%~25%42.6万51.2万40.2万NAFLD345.1万39.4万37.2万患病率为4.3%~6.5%在肝硬化的病因构成比中占24%酒精性肝病4中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会.中国临床医生.2012;40(4):66-78中华医学会肝病学分会.中华医学杂志.2004;84(9):775-780中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.胃肠病学和肝病学杂志.2010;19(6):483-487中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中华内科杂志.2010;49(4):357-360李倩,等.中华流行病学杂志;2012, 33(6):554－557慢性肝炎与脂肪肝常并存，增加临床挑战约70%慢性丙型肝炎患者存在肝脏脂肪变130%慢性乙型肝炎患者在肝脏病理检查时发现存在脂肪变2肝脏病理检查存在脂肪变的比例70%30%慢性丙型肝炎患者慢性乙型肝炎患者全球HCV感染者1.7亿4全球慢性HBV感染者3.5亿3Patel A, et al.Gastroenterology Hepatology. 2012;8(5):305-312 Lesmana LA,et al. Acta med Indones-Indones J Intern Med.2012;44(1):35-39中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会.中国临床医生.2012;40(4):66-78中华医学会肝病学分会.中华医学杂志.2004;84(9):775-780慢性肝炎合并脂肪肝带来的挑战和治疗策略慢性肝炎合并脂肪肝临床挑战.治疗策略？作用机制复杂及时诊断难多与HCV/HBV现症感染相关致氧化应激、炎症因子增强、代谢异常致HCC风险增高合并脂肪肝会降低抗病毒治疗疗效HBV与脂肪肝的相互作用机制尚不明确，增加治疗难度HBV感染对肝脏脂肪变的作用和分子机制研究少见，尚无关于HBV基因型影响CHB患者脂肪肝的报道在HepG2-HBx细胞和HBx蛋白转基因小鼠的实验研究和一些临床研究发现：乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）过度表达CCAAT增强子结合蛋白-α激活BMI、胰岛素抵抗等代谢因素HBV病毒非直接作用上调mRNA和胆固醇调节因子结合蛋白1（SREBP-1）水平增加PPAR-r基因表达和其在肝细胞的转录活性上调肝细胞多种脂肪合成酶表达诱导脂肪蓄积，导致肝脏脂肪变刘晓,等.实用肝脏病杂志.2009;12(4):318-320HCV与脂肪肝相互影响机制复杂，增加治疗难度Patel A, et al.Gastroenterology Hepatology. 2012;8(5):305-312慢性肝炎合并脂肪肝虽常见，但无临床症状，及时诊断难多数无特殊临床症状常用诊断手段B超，灵敏度不高，肥胖患者灵敏度和特异度分别可降至49%和75%CT和MRI，扫描灵敏度和特异性有所提高，但增加费用，且不能很好区分NAFLD的发病阶段慢性肝炎合并脂肪肝合并NAFLD患者BMI明显高于单纯CHB患者，但因与NAFLD发病相关的危险因素较多，不能以某一BMI界值作为诊断标准肝活检是NAFLD诊断金标准，但由于抽样变异性和肝组织损伤分布不均衡，单处活检可导致误诊和对病变阶段的不准确判断刘晓,等.实用肝脏病学杂志.2009;12(4):318-320脂肪肝伴现症HBV/HCV感染常见，与既往感染无明显关系脂肪肝患者HBsAg和抗HCV阳性率显著高于健康体检者，提示脂肪肝患者多伴现症HBV/HCV感染脂肪肝患者与健康体检者HBV标记物总阳性率无显著差异，提示脂肪肝与HBV既往感染无明显关系P=0.255P0.01P0.001P0.01黄钢,等.实用医学杂志.1999;15(4):305-307CHB合并脂肪肝患者血糖/血脂水平显著更高慢性乙型肝炎（CHB）合并脂肪肝患者血糖、血脂等代