遗传毒物的生物转运与转化.pptVIP

（一）细胞色素P-450酶系 分布：广，所有器官。肝最主要。细胞内主要分布在EM，MT和核膜也有。 催化反应的种类、底物数量居各酶系首位。 血红素蛋白酶。含有的血红素铁在还原态时与CO结合形成复合体的最大吸收λ在450nm。 P450催化氧化反应：底物（RH）+O2+NADPH+H+ 产物+H2O+NADPH+ 电子来源：NADPH P450：超基因家族。氨基酸序列同源性＞40%归同一家族，＞55%归同一亚家族。（已测序74个基因家族） P450的催化机制，共有7步： 氧化型P450 (Ｆe3+)与底物 (RH)结合形成复合物； 上述复合物在NADPH-P450还原酶作用下，由NADPH提供1个电子使其转变为还原型P450（Ｆe2+)复合物； 上述复合物和1个分子氧结合形成含氧复合物； 含氧复合物(Ｆe2+O2)再加上1个H+和由NADPH-P-450还原酶提供的第2个电子，转变成Ｆe2+ OOH复合物； 第2个H+加入,Ｆe2+OOH复合物裂解，形成水和(ＦeO)3+ 复合物； (ＦeO)3+ 复合物将氧原子转移到底物，生成产物(ROH)； 释放产物(ROH)，此时P450 (Ｆe2+) 变成 P450 (Ｆe3+)。 * 遗传毒物的生物转运与转化 遗传毒理学(genetic toxicology) 研究环境因素对机体遗传物质和遗传过程的作