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29例丹参酮ⅡA磺酸钠注射液不良反应分析药学091杨祎摘要丹参酮IIA磺酸钠注射液是从丹参中分离出二萜醌化合物丹参酮IIA后，经磺化得到的水溶性物质［1］，具有增加冠状动脉流量，改善缺血区心肌的侧支循环及局部供血，改善心肌缺氧的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板凝集及抗血栓等作用。临床上主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的辅助治疗。目的：观察丹参酮IIA磺酸钠注射液引起的不良反应并了解其规律特点。方法：对上海市宝山区药品不良反应监测中心2010年4月至2011年5月丹参酮IIA磺酸钠注射液出现的不良反应进行统计分析。结果：丹参酮IIA磺酸钠注射液所致不良反应可累及多个系统器官，临床表现主要为头晕、头痛、皮疹、瘙痒等反应。结论：医护人员应重视丹参酮IIA磺酸钠的不良反应，严格按照说明书的规定合理用药，并做好观察和防护工作。[关键词]丹参酮IIA，丹参酮IIA磺酸钠注射液，药品不良反应研究背景丹参酮是中药丹参根的超临界(二氧化碳)提取物或是醚、醇等有机溶剂的提取物，其中含有多种成分，总称丹参酮。国内外对丹参进行了大量研究工作，先后从中分离得到15种成分，测定了结构式，并依次命名为丹参酮I、IIA、IIB，隐丹参酮，异丹参酮I、IIA，异隐丹参酮，羟基丹参酮IIA，丹参酸甲酯，mihirone，saldol，二氢丹参酮I，丹参新醌甲、乙、丙。研究表明，丹参酮类均含有邻醌或对醌结构。由于醌类成分易被还原为二酚类衍生物，后者再被氧化又易转变为醌，在转变过程中起电子传递作用；同时，它们在生物体内的代谢产物容易参与机体的多种生物化学反应，并作为生物反应的辅酶对某些生化反应起促进或干扰作用，表现出以抗菌作用为主，兼有抗炎、性激素、活血化瘀等作用。1.1研究目的及意义中药是国药，已有数千年的历史，随着剂型的改变，其理化性质、药效乃至毒性也随之发生变化。当代中药剂型的突破性创新即中药注射剂的开发，目前尚未成熟，中药注射剂产品尚存在质量不稳定等一系列问题，并可能引起严重药物不良反应（adverse drug reactions，简称ADR）。很多疗效较好的中成药改成注射剂后，因其成分复杂、制剂工艺欠缺、使用时间短，其不良反应表现为多样性、不可预知性、不确定性等特点，且发生率及严重程度均明显高于传统剂型，相关报道成逐年上升趋势。本研究所要关注的丹参酮IIA磺酸钠注射液的说明书中，不良反应为尚不明确，因此通过对不良反应报告进行统计分析，探讨其发生的特点和相关因素，可以为临床用药提供参考。1.2丹参酮的药理作用1.抑菌作用体外实验丹参酮对金黄色葡萄球菌的抗菌作用比小檗碱强，对结核杆菌H37RV株（最低抑菌浓度可达1．5mg／ml以下）对两种毛发癣菌也有抑制作用。2、抗炎作用大白鼠经灌胃给丹参酮有明显的抗炎症作用。在炎症第一期模型上对组织胺所致毛细血管通透性增高有明显的抑制作用；对蛋清、角叉菜胶和右旋糖酐所致急性关节肿有抑制作用；对渗出性甲醛腹膜炎有抑制作用。在炎症第二期模型上，对明胶所致小白鼠的白细胞游走有明显的抑制作用；对亚急性甲醛性关节肿有明显的抑制作用。对第三期炎症模型，棉球肉芽肿实验无抑制作用（即慢性期无作用）。丹参酮能使大白鼠血中PGF2α和PGE水平降低，可能与丹参酮的抗炎作用机制有关。3、抗凝血作用丹参酮有抗凝作用。作用较原儿荼醛强。4、其他作用丹参酮能提高小鼠在低压缺氧下的存活率或延长生存时间。丹参酮有抗雄激素作用，降低皮脂产生，有抗痤疮丙酸杆菌作用，减轻由细菌代谢所加剧的炎症。可用于治疗痤疮。丹参酮对伤寒菌苗致热的家兔有解热作用。小鼠实验表明丹参酮有较温和的、通过卵巢起作用的雌激素活性。5、体内过程观察丹参酮经十二指肠给药后药物进入肝脏并由胆汁排出的情况，结果表明，大鼠十二指肠给药后一般在1h左右即可测得胆汁中有微量丹参酮排出，其排出高峰在给药后3h左右。不同结构的丹参酮在肝内排泄速度不相同。此外实验中还发现在用氯仿提胆汁的丹参酮后，胆汁的水溶液部分有变性蛋白析出，其含量与不同给药组之间有一定联系。1.2丹参酮ⅡA在心脑血管方面的作用1、抗动脉粥样硬化作用采用原位杂交技术探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对血管平滑肌细胞增殖相关基因c-myc表达的影响，发现巨噬细胞源性生长因子可明显促进平滑肌细胞c-myc高表达，导致平滑肌细胞增殖，而丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能阻止这种作用，使c-myc表达水平下降，抑制平滑肌细胞增殖。提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可能通过阻止血管平滑肌细胞增殖而起到抗动脉粥样硬化作用［1］。2、缩小心肌梗死面积对各种类型的心绞痛均有一定改善作用，对急性心肌梗塞伴剧烈疼痛症状者亦有显著的缓解作用；利用结扎狗冠状动脉前降支的心肌梗死模型，静注丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，结果心肌梗死范围缩小，疗效非常显著。冠状动脉内