微脂粒药品品质与管控之欧美法规现况-财团法人医药品查验中心.PDFVIP

微脂粒藥品品質與管控之歐美法規現況 張凱琳 1 背景 微脂粒之外圍為脂雙層，中央為親水性腔室，而脂雙層的夾層間則具疏水性。因此， 親水性或疏水性之成分，均有機會因微脂粒兩性兼具之特點，而被包覆於微脂粒之中。 微脂粒因其特殊性質，深具潛力發展為藥物遞送系統 (drug delivery system)的載體之一。 藉由選擇不同物理化學性質之脂質(lipids) ，或以標靶分子或高分子等修飾過之脂質，可 進一步調控微脂粒包覆之藥品成分之釋放速度或釋放位置圖一( ) 。前述之諸多優點吸引 了相關產品的開發，在藥品領域，經過多年深入的研究以及臨床試驗，亦促成多項微脂 粒藥品上市 。 圖 一、微脂粒藥品結構示意圖 [1] 截至 2015 年底為止，世界各國已被核准上市 且較著名的微脂粒藥品整理 於表一。 其中AmBisome for Injection (衛署藥輸字第 023388號 ) 、Doxil/Caelyx Concentrate for Infusion (衛署藥輸字第 022207號 ) 、Visudyne Powder for Solution for Infusion (衛署藥輸 字第023479號 ) 以及Onivyde TM (irinotecan liposome injection) (衛部藥輸字第 026655) 四項產品，分別於2002 年、1998 年、2002及 2015 年於我國上市。相較於表一微脂粒 產品，在我國上市之微脂粒產品在數量上亦不遑多讓(表二) ，我國藥廠早在多年前即擁 有製備微脂粒藥品技術，尤其著重於開發 amphotericin B 、doxorubicin hydrochloride 及 tretinoin 之微脂粒產品，包括臺灣東洋藥品工業股份有限公司開發之 Typosome for 1 財團法人醫藥品查驗中心藥劑科技 組 RegMed 2017 Vol. 76 1 Injection 衛署藥製 ( 字第057145號 ) 、Lipo-AB for Injection (衛署藥製字第 057992號 ) 、 Lipo-Dox Liposome Injection (衛署藥製字第 041037號 ) 、永信藥品工業股份有限公司開 發之 AmBiL Liposome for Injection (衛署藥製字第 057982號 ) 、及瑞安大藥廠股份有限公 司開發之 “Purzer” Renoin Liposome Gel (衛署藥製字第 050118號 ) 。隨著科學的發展， 且經由微脂粒藥品開發所累積的經驗，漸漸發現微脂粒藥品在有效性 與安全性上具有不 同於傳統製劑的 特殊性質，法規單位實有必要更新對微脂粒藥品技術性資料的要求 。 表一、各國已上市(主要為歐盟或美國 上市者)之微脂粒藥品* [2] [3] *: 依 /wiki/Liposome 以及/wiki/Liposom 之資料修訂製成，移 除並未宣稱為 liposome或僅為 lipids混合之製劑。 RegMed 2017 Vol. 76 2 表二、我國已上市之微脂粒藥品* *:依 2016 年民國( 105 年)9月 9日於衛生福利部食品藥物管理署西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢 系統之資料製成。 美國對微脂粒產品CMC 之法規考量 美國 FDA 於 2002 年首先公布微脂粒藥品法規之草案 ，介紹新藥微脂粒藥品