人参皂苷Ro胶束化影响因素的介观模拟研究-中药信息工程研究中心.PDF

2012 第十四卷 第四期 ★Vol.14 No.4 人参皂苷Ro 胶束化影响因素的介观模拟研究＊ □戴幸星 王宇光 （首都医科大学中医药学院 北京 100069） 史新元 ＊＊ 乔延江 ＊＊ （北京中医药大学中药学院 北京 100102） 摘 要：为研 究 中药制剂过程 中不 同因素对人参皂苷 Ro 胶 束化的影响 ，指导 中药难溶性成分增 溶 ，本文采用介观动 力学方法 （MesoDyn），考察 Ro 的临界胶 束 浓度 （CMC）及聚集形 态随温度 、难溶性 药物柴胡皂苷 a （SSa）的浓度及体系盐强度 的变化。结果表 明，常温条件下 Ro 的 CMC 约为 1.29%（V/ V）；随着温度升 高，CMC 升 高，胶 束形成 时 间延 长 ，不利 于 Ro 胶 束形成 ；难 溶性 药物 SSa 可在水 溶液 中先聚集成核 ，促进 Ro 的聚集 ，从而使其 CMC 随 SSa 浓度 的增加 而显著 降低 ；体系盐 强度 对 Ro 的 CMC 无显著影响 。 关键词：介观模拟 人参皂苷 Ro 增溶 临界胶束浓度 doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2012.04.004 中药制剂多来源于复方，成分复杂，许多成分 Ro 增溶性能的因素，如温度、难溶性药物浓度及体系 在体外具有较强药理活性，但由于其溶解度小，生 盐强度等进行深入考察，不利于Ro 作为安全有效的 物利用度较低，不利于药效的发挥。因此，难溶性药 天然增溶性辅料在中药制剂中的开发与应用。 物的增溶已成为目前药剂学工作亟待解决的问题 皂苷聚集体处于介观尺度（10~1000 nm），相 之一。 中药皂苷成分作为天然的生物表面活性剂， 分离时间短，应用现代分析技术难以阐明相分离 具有较强的生物活性与表面活性作用，不仅可发挥 过程。而采用介观模拟可直观、动态地研究介观尺 药效，还能够增溶复方中的难溶性有效成分，具有 度下不同因素对聚集体相行为的影响，利于机理 一定的药用辅料作用，这被认为是配伍增溶的机理 探讨，适合于表面活性剂相分离过程及其与化合 [1,2] [4~9] 之一 。研究表明，在小柴胡汤中，人参皂苷Ro （简 物间的相互作用研究 。介观动力学模拟（Meso－ 称 Ro）在溶液中能够聚集形成胶束，增加君药柴胡 Dyn）是常用的介观模拟方法，在研究相分离与相 当中的难溶性有效成分柴胡皂苷a （简称SSa）溶解 形貌上具有优势。本文采用介观动力学模拟方法 [3] 初步考察了不同温度、SSa 浓度及体系盐强度对Ro 度，从而增强柴胡的药效 。虽然对Ro 的增溶作用已 有一定的认识，但现有研究未能对制剂过程中影响 临界胶束浓度（CMC）及介观形貌的影响，以反映 不同因素对Ro 胶束化的影响，从而为中药制剂过 收稿日期 ：2012-07-09 程提供指导。 修 回 日期：2012-08-13 ＊ 国家 自然科学基金 面上项 目H2806）：基 于计算机模拟 的 中药皂苷类成分复方配伍增溶机理研 究 ，负责人 ：史新元; 北京 市“中 药基础与新 药研 究重点 实验 室”，负责人 ：乔延江 。 ＊＊ 通讯作者 ：史新元 ，副教授 ，主要研 究方向 ：中药信息工程 ，Tel ：010，E-mail ：shixinyuan01@163.com ；乔延江 ，本刊编委 ，教授 ，北京 中 医药大学副校长，主要研究方向：中药信息工程 ，中药新药研发 ，Tel ：010，E-mail ：yjqiao@263.net 。 1767 〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicin