药物开发新领域--芋螺毒素.pdfVIP

·综 述· ·先导化合物研究与发现领域———生物毒素· 药物开发的新领域———芋螺毒素 陈冀胜! 防化研究院，北京2!!? 【摘 要】 生物毒素是很有价值的药物或药物导向化合物，芋螺毒素是生物毒素中迅速发展的新领域，由 于芋螺毒素的高丰度、化学多样性、强专一性作用等突出特点成为创新药物发展的宝库，芋螺毒素可以区分、识 别许多离子通道与神经受体的不同亚型或异型结构体，广泛地应用于生命科学研究，芋螺毒素作为镇疼药物、 抗癫痫药物已进入临床研究。 【关键词】 芋螺毒素；多肽药物；离子通道；神经受体 【中图分类号】 【文献标识码】 【文章编号】 （ ） @!*! ()) . 23)!$%3?2 !# %$2!4$3 在药物的发展历史中，天然产物一直是最重要的源生 ! 古老的海洋生物———芋螺 地，据统计，目前临床应用的药物中约有 2A % 直接或间接 来自生物，植物与微生物来源的药物和抗生素构成了药物 芋螺是最古老的海洋生物物种之一，最早出现在? ? 发展史上的辉煌篇章。当前从天然产物中寻找新药仍是 万年前，后来随着地质时代的变化，地理分布和种类都发 颇具吸引力的方向，由于生命科学与生物技术的迅速进 生了改变。在中新纪上半纪，芋螺的种类呈膨胀之势，到 展，天然产物的范畴及种类也大为扩展，更为创新药物的 了上新纪，种类数量下降。大多数腹足类和其他无脊椎动 发展提供了广阔前景，海洋药物、多肽药物、生物调节剂、 物在种类上的减少是新纪元的特点。然后非常快速的物 生物活性因子等正成为天然产物药物中极有吸引力的新 种形成发生在更新纪，目前全球的芋螺大约有? 种，可 研究领域。 能是软体动物最大的一个种属。 生物毒素亦称天然毒素，是天然化学产物中的重要生 芋螺属于腹足纲芋螺科（ ），与锥螺科（ +’;8C70 /GHH8$ 物活性物质，是指生物来源不可自复制的有毒化学物质，包 ）、笋螺科（ ）同属于芋螺首科（ ），并且 C70 /0H0IH8C70 +’;’8C07 括了各种动物、植物、微生物产生的对其他生物物种有毒害 同以具有毒液装置为其特征，但是芋螺科生物毒性最大， 作用的化学物质。生物毒素实质上是一些具有特异活性和 种类最多，它们的壳很精巧，花纹美丽且变化多样。栖息 高选择性的天然活性物质，因此往往是很有价值的药物或 在热带海洋的浅海水域，因外形呈圆锥形或芋头状而得 ［］ 药物导向化合物2 。由植物有毒成分衍生的许多药物早已 名。芋螺具有强大的自然进化能力，单一种属中包括有数 为人所熟知，例如抗疟药奎宁、青蒿素；镇痛药吗啡；强心药 百种物种的情况在各种生物中极为罕见，其适应新的栖息 洋地黄；神经系统药物乌头碱、阿托品以及抗癌药长春花 域的生存能力极强，逐渐扩展分布于世界各暖海区。快速 碱、喜树碱、三尖杉酯碱、鬼臼毒素（