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第二十章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs 解热镇痛抗炎药 是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具有消炎，抗风湿作用的药物。 大部分为有机酸，又称非甾体类抗炎药。 药物发展简史: 2300多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。 1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物质。 1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身---纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。 药物发展简史: 1897年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。 1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。 1、抗炎作用 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 药物抗炎作用特点： 对风湿和类风湿性关节炎有肯定的疗效。 只能缓解症状，不能根治，也不能阻止病程的发展或并发症的出现。 2、镇痛作用 　 痛觉感受器对致痛物质敏感↑ 　　　 PG ：本身也有致痛作用。 用药后 对致痛物质敏感性↓ 镇痛作用 Aspirin、Morphine镇痛作用比较 3 . 解热作用 ?发热机制（ PG 基础）: ?解热机制: 解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少 PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 ?解热特点: 解热镇痛抗炎药的分类 根据对COX作用的选择性 非选择性COX抑制药 选择性COX抑制药 根据化学结构 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类及其他有机酸类 非选择性的环氧酶抑制药 水杨酸类（salicylates） 阿司匹林(aspirin) 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。 解热镇痛抗炎抗风湿 影响血小板的功能 其他作用：酸化胆道 24-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒） 2. 影响血小板的功能 血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物，PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用，血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高； 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响 1.胃肠道反应： 注意： ●饭后服用； ●同服抗酸药； ●用肠溶片； ●合用米索前列醇； ●胃溃疡患者禁用。 2.凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 3.水杨酸反应 用量过大时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 4.过敏反应 5.瑞夷综合征（Reye’s syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现 表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应，死亡率较高 少见但预后恶劣 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用 6.对肾脏的影响 对正常人群影响较小 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现