第四章 多剂量给药20121122.ppt

(二)单室模型间歇静脉滴注给药 （一）间歇静脉滴注给药的特点 每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T 时间，给药间隔时间为τ，如此反复进行。 在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。 静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第1次滴注过程中 （三）稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度 达稳态时（0≤t≤T）的血药浓度Css为 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度 ? ×6 20(1 ? e 解： ①稳态最大血药浓度 因为 ss max C x 0 V (1 ? e ) = 所以 ) 1000 0.693 3 C ss max = 66.7(mg / L) = ②稳态最小血药浓度 C ? e = x 0 V (1 ? e ) ss min 因为 ? k τ ? k τ ? k τ ? ×6 20(1 ? e ? ×6 20(1? e × e ×3 ③达稳态时第3h的血药浓度 所以 ) 0.693 3 1000 0 .693 3 C ss min × e = 16.7(mg / L) = ? ×6 因为 所以 C ss ? e = x 0 V (1 ? e ) ) 0.693 3 1000 0.693 3 = 33.3(mg / L) Css = ? 答：稳态最大、最小、达稳态时第3h的血药浓度分别为66.7,16.7,33.3mg/L. ? k τ ? k τ 例3.试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是 多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要 多少个半衰期？ 解： 因为 所以 ? nkτ f ss ( n ) = 1 ? e f ss ( 4 ) = 1 ? e?0.693×4 = 0.9375 = 93.75% 因为 所以 nτ = ?3.32/t1/2 lg(1 ? f ss ( n ) ) nτ = ?3.32t1/ 2 lg(1 ? 0.99) = 6.645t1/ 2 答：给药时间为4个半衰期，可达坪浓度的93.75%；达 到坪浓度的99%，需要6.645个半衰期。 (二)单室模型间歇静脉滴注给药 第2次滴注过程中 第n次给药，推得函数r为 达稳态（n→∞）停止滴注给药后t′时的血药浓度 为 若以 和 作为治疗浓度的上、下限范围，则根据此式，当T与k恒定时，对于治疗浓度范围窄的药物，给药时间间隔τ的取值应小 。 单室模型血管外给药 1 ? e ka Fx0 ( V (ka ? k ) 1 ? e 1 ? e 1 ? e 多剂量血管外给药血药浓度 与时间的关系 具有单室模型、一级吸收特征的药物，若给药剂量 为x0，给药周期为τ，n次给药后的血药浓度Cn与 时间t（0≤t≤τ）的函数关系，可在单剂量给药 后的血药浓度与时间的函数关系式中，将每一个 指数项乘以多剂量函数，即得： ? kt ? e ) ? e ? Cn = ? nk aτ ? k aτ ? nkτ ? kτ ? k a t 1 ? e 重复给药血药浓度与时间的关系 ? e ? nkτ 1 ? e ? kτ C n = C 0 ? 单剂量 r = 1 ? e 1 ? e ?kt C = C0 .e ? kt ? nkτ ? kτ k a 0 FX 1 - e 1 - e C n τ ? e ( - V (k a - k ) 1 - e 1 - e a ) -ka t -kt τ - nkτ - nkaτ ) (e ? e C = k a FX 0 V (k a ? k ) 单剂量 单室模型血管外给药 多剂量 ? kt ? k a t 血药浓度与时间的关系 稳态血药浓度 多剂量血管外途径给药与静脉注射给药一样， 若按一定剂量、一定给药周期多次重复给药， 随着给药次数不断增加，体内药物不断积蓄， 当n充分大时，血药浓度逐渐趋向并达到稳定状 态， 如图2： 图2. 按一定剂量