抗流感药物化学品应用简介详解.pdf

抗流感药物化学品应用简介 1、 奥司他韦（达菲）（口服制剂：不利于重症患者） 该药品为瑞士罗氏制药专利药品，以预防作用为主，多为政府采购，医院有 少量备货，药品有效期为3-5 年，各省都有储备，如广东省每年储备4-5 万盒。 每盒75mg﹡10 粒，国内2009 年生产量约为20 吨。之后没有大批量生产。 1）生产奥司他韦用到的化学材料： 生产方法（罗氏制药以莽草酸为原料合成奥司他韦磷酸盐药物） 相关材料  以莽草酸出发，首先对羧基乙酯化，以缩丙酮保护莽草酸的邻位顺式二羟基， 乙醇、磷酸、甲 Ms 保护C-5 位羟基，以三氟甲磺酸催化实现缩丙酮到缩戊酮的转换得到化合物； 苯磺酸、四氯化  接下来以EhSiH ／四氯化钛在DCM 中--35℃开缩酮，结果以 32：1 的高选择性 钛、三乙胺、碳 高收率地得到化合物，由缩戊酮保护的二醇化合物还原构建戊醚键； 酸氢钾、溴化  接下来碱性条件处理得到环氧化合物，叠氮化钠开环氧以9：1 的比例得到一对 镁、乙醚、乙腈、 叠氮醇的非对映异构体混合物A 与B； 硫酸铵、钯炭、  混合物A 与B 经过还原环化反应可得到同一化合物C，粗产品化合物C 直接以 硫酸、苯甲醛、 叠氮化钠开三元氮杂环，得到叠氮氨基化合物D, 甲磺酰氯、盐  下来氨基乙酰化保护，还原积氮，得到化合物E，随后以磷酸处理得到磷酸盐， 酸、醋酸  产物在乙醇中重结晶，以≥99％的纯度得到达菲 2）国内生产公司： 生产公司 产能 备注1 备注2 罗 氏 2006 年 授 权 旗下有两家公司宜昌长江药业有限公司 1500 万人 深圳市东阳光实业发展有 和广东东阳光药业有限公司可生产，国内 份 仅限政府采购， 限公司可生产 拥有大批量达菲生产原料 不参与常规销售 罗 氏 2005 年 授 权 40 万人份 未大规模生产 上海医药集团可生产达菲 常规医院销售， 上海罗氏制药有限公司 罗氏上海分公司，生产、销售。 不参与政府采购 广药集团