02第二章 实验动物遗传学控制.ppt

封闭群：品系内大部分等位基因处于杂合状态，其群体基因组成占种群基因库的一部分。 近交系：品系内几乎所有等位基因处于纯合状态，其群体基因组成完全一致，占种群基因库的一小部分。 近交系和封闭群动物遗传组成的比较 同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的 同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但群体的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态 定义： 由自然突变，或经人工诱变，使动物正常染色体上的基因发生突变，表现出某种遗传缺陷、或某种特异遗传性状的动物被称为突变动物。 将突变动物按照科学研究的要求进行定向培育，保留其突变基因独特性状，并能稳定遗传下去成为一个品系，称为“突变系”动物。如裸鼠、糖尿病大鼠等。 第四节 突变系 什么是基因突变？ 基因突变是包括碱基对的替换、增添和缺失三种情况。 ┯┯┯┯┯ＡＴＡＧＣＴＡＴＣＧ┷┷┷┷┷ ┯┯┯┯ＡＴＧＣＴＡＣＧ┷┷┷┷ ┯┯┯ＡＧＣＴＣＧ┷┷┷ ┯┯┯┯ＡＣＧＣＴＧＣＧ┷┷┷┷ 增添 替换 缺失 基因突变的原因 1.自发突变 频率很低，每一核苷酸发生突变的频率是10的9-10次方 2.诱发突变 物理因素：宇宙射线、X线或γ线 化学因素： N-乙基-N-亚硝基脲（N-ethyl-N-nitrosourea，ENU） 引起点突变 苯丁酸氮芥（chlorambucil，CHL） 引起多位点缺失 基因突变的表现： 可见突变 动物发生了可由肉眼观察到的脏器器官的变异或缺陷以及精神行为异常。如无被毛及胸腺发育不全的裸小鼠、裸大鼠等。 血液生化突变 动物体内表达某一功能蛋白质的基因发生突变，导致该蛋白质的功能障碍，如酪氨酸酶基因缺陷，其催化的生化反应发生障碍，导致白化病。 致死性突变 致死性突变有显性和隐性两种，如镰状红细胞贫血症就是隐性致死性突变。也有一些致死性突变，在某种条件下动物可以存活，缺乏这种条件动物则会致死。 突变系的命名： 品系全称后加一横线，再标上突变的等位基因符号（用+表示杂合位点），小写字母表示隐性突变，大写字母表示显性突变。 如：ICR-nu/nu 突变系的应用 1.携带的突变基因导致动物在某些方面的异常，可成为医学研究的疾病动物模型 2.遗传学研究：基因定位 3.突变的免疫缺陷动物可用于肿瘤移植研究 常见的突变等位基因符号： Ca:白内障 dw:侏儒症 dy:肌失养症 hr:无毛鼠 nu:裸鼠 rd:视网膜变性 ob:肥胖症 定义： 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： 各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 表型一致，对试验反应均一。 具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 具备双亲的生物学特性。 由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状， 第五节 杂交群动物 F1代小鼠名称 交配亲代名称 F1代小鼠名称 交配亲代名称 AKD2F1 BA2GF1 BCF1 BCBAF1 BC3F1 B6AF1 B6D1F1 CAF1 CAKF1 CBAAF1 AKR X DBA/2 C57BL X A2G C57BL X BALB/c C57BL X CBA C57BL X C3H C57BL/6 X A C57BL/6 X DBA/1 BALB/c X A BALB/c X AKR CBA X A CBA-T6D2F1 CB6F1 CCBA-T6F1 CC3F1 CD2F1 CBF1 C3BF1 C3D2F1 129B6-dyF1 CBA-T6 X DBA/2 BALB/c X C57BL/6 BALB/c X CBA-T6 BALB/c X C3H BALB/c X DBA/2 BALB/c X C57BL C3H X C57BL C3H X DBA/2 129 X C57BL/6-dy 国际上常用的杂交群小鼠组合 第六节 遗传学监测 为什么要进行遗传监测？ 基因突变和遗传漂变 残留杂合基因的分离 人为造成遗传污染 监测目的 近交系动物：保证近交系动物遗传质量与标准一致，基因的高度纯合。淘汰各种原因引起的遗传变异的个体。 突变系动物：防止突变基因在繁殖过程中丢失。 封闭群动物：防止群体内个体之间发生近交，保持整个群体各位点的基因频率稳定在一定的范围。 近交系动物遗传质量监测常用方法 原 理 方 法 评 价 形态学 1.下颌骨形态分析法 较复杂，需要经过复杂计