人体体液中细胞外microRNA的起源-生物化学与生物物理进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(7): 603~616 体体液中细胞外microRNA 的起源、 功能及潜在诊疗价值 1) 2) 1) 1) 1)* 洋 谢佳昀 梁宏伟 陈 熹 张辰宇 1) 2) ( 南京大学医药生物技术国家重点实验室，南京2 10093 ； 广东实验中学，广州510055) 摘 要 最近大量的研究表明micro RNAs(miRNAs)是一类重要的调控因子 曾经被认为是非常不稳定的RNA 分子——— miRNA，却可以稳定存在于血液和其他体液中 更加重要的是，细胞外miRNAs 被发现和多种疾病密切相关，它们可以作 为诸如肿瘤等各种疾病的非侵入性生物标志物 然而，目前关于细胞外miRNA 的来源以及生物学功能还不甚清楚 本文将 总结最近细胞外miRNA 的研究进展，并将重点介绍细胞外miRNA 在疾病诊断及治疗中的作用 关键词 microRNA，细胞外microRNA ，分泌，微囊泡，胞外体，脱落囊泡，HDL，细胞间通讯 学科分类号 Q527 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00260 [8] [9] [10] MicroRNAs(miRNAs)是一类长约 19～23 个核 也能稳定存在于包括唾液 、尿液 、乳汁 、精 苷酸的内源性非编码单链RNA 分子[1-3] miRNAs 浆、眼泪、羊水、支气管肺泡灌洗液、脑脊髓液、 [11-12] 最早于20 世纪90 年代早期在秀丽隐杆线虫体内被 腹膜液和胸膜液 等各种体液中，并且在不同种 [4] 鉴定 ，至今已发现它广泛存在于包括单细胞藻 类的体液中，细胞外miRNAs 的含量与种类都存在 [13] 类、植物、动物等各种有机生物体内，这提示 明显不同 更重要的是，细胞外miRNA 在体液 miRNA 是一种古老而极其重要的细胞调控元件 中的含量和组成与包括癌症、糖尿病和组织损 在 miRNA 序列以及miRNA 生成过程在进化上的高度 内的各种疾病也密切相关 这些结果不仅提示了细 保 性进一步提示了miRNA 在功能上的重要性 胞外miRNA 可以作为疾病诊断的生物标志物，而 另外，基因组中编码miRNAs 的数量可能与进化过 且也揭示了人体中一种新型的由细胞外miRNA 介 程的复杂性有关 miRNAs 的发现使真核生物的基 导的细胞间通讯方式 在这篇综述中，我们将总结 因表达调控研究上升到了一个新的层面，通过生物 并探讨到目前为止关于细胞外miRNAs 来源和功能 信息学预测发现，在哺乳动物中miRNAs 能调控超 的研究进展，并将着重介绍细胞外miRNA 的存在 [1] 过60% 的基因 miRNAs 通过与靶mRNA 分子的 形式以及由其介导的细胞间通讯 3 非编码区域(3 -UTR)互补配对，抑制靶mRNA 的