第03课 糖尿病治疗药物研究进展.pdf

盛彦青 2010221107100121 生物试点 糖尿病治疗药物研究进展 【摘要】糖尿病（diabetesmellitus,DM）是以慢性高血糖为特征的 常见病、多发病, 糖尿病的基本病理生理机制为胰岛素分泌绝对或相 对不足和胰高血糖素活性增高所引起的代谢紊乱,一方面, 体内葡萄 糖生成增加, 血糖来源增多; 另一方面, 葡萄糖的氧化利用减少, 当血糖升高值超过肾小管对糖原的吸收能力时, 便出现尿糖, 故称 糖尿病。临床上分为胰岛素依赖型(1 型) 和非胰岛素依赖型(2 型) 两种,而后者高达90 %。糖尿病可引起酮血症,导致昏迷、冠心病、脑 中风和胃动脉硬化、肾衰竭、肢体外周动脉闭塞以及视网膜出血、水 肿、血栓等,最终导致失明。 【关键词】糖尿病 胰岛素 调节剂 受体 类似物 中药 【正文】 近年来, 随着对糖尿病发病机制的深入研究, 发现了多个 药物治疗的新靶点, 从而合成了一系列新活性化合物。本文着重就近 年来国治疗糖尿病的药物的作用机制等研究进展概述如下。 1、胰岛素药物 胰岛素在糖尿病治疗中具有无可替代的作用和地位，是最有效的 B- 治疗糖尿病药物之一，对有效控制血糖，保护胰岛 细胞功能，预 防、延缓糖尿病并发症的发生，提高患者生活质量，都具有极其重要 的意义。 胰岛素中药分为植物性胰岛素，动物性维生素，人工合成的维生 素。动物胰岛索药用胰岛素多由猪或牛胰腺中提取，含有胰高糖素、 胰多肽、胰岛素聚合体、胰岛素原及其中间产物，是胰岛素制剂致敏 性和抗原性的主要来源。但动物胰岛素生物活性低，其对人来说，是 异种蛋白，具有免疫原性，所以易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩 等不良反应。另外一般建议使用高纯度胰岛素[1]，减少因胰岛素不 20 70 80 纯造成的不良反映。 世纪 年代末 年代初，人们利用半生物 合成技术以及重组DNA技术合成了人胰岛素。与动物胰岛素相比， 主要优点是免疫原性显著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射 部位脂肪萎缩发生率低。目前从中药中寻找高效、安全、无依赖性的 植物胰岛素意义重大。迄今己研究了数百种植物的潜在降血糖特性。 植物胰岛素发展亦有广阔的前景。 2、 促胰岛素分泌药物 2.1 磺酰脲类 格列美脲（glimepiride）[2]，磺酰脲类降糖药 都具有R-SONHCONH-R基本结构。第一代的甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等1 2 2 药物R为简单取代的苯，R为脂肪侧链。第二代药物R为含酰胺基团 1 2 1 的复杂结构，R为环己烷衍生物，如格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪2 等。第二代药物的降血糖活性较第一代大数十至上百倍，口服吸收快， 且引发低血糖、粒细胞减少以及心血管不良反应的发生率较小[3]。 2.2 非磺酰脲类 这类药物和磺酰脲类药物结构虽然不同，但作 + 用机制却有相同之处，均为通过抑制ATP依赖性钾通道，造成K外流， 2+ 使胰岛β细胞去极化，从而使钙通道开放，使β细胞的Ca 内流增加， 诱发胰岛素分泌。它们的不同之处在于对β细胞的结合部位不同.例 如：瑞格列奈（repaglinide）[4]，那格列奈（nateglinide）等。 3、胰岛素增敏剂 近年来研究表明，胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生、发展中起着 极为重要的作用。开发和使用能提高患者胰岛素敏感性的药物，改善 其胰岛素抵抗状态，对该病治疗有着非常重要的意义[5]。 3.1 噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮（thiazolidinediones）药物是 近年来新开发的一种很有前途的胰岛素增敏剂，这类药物在结构上属 于噻唑烷-2,4-二酮衍生物[6]。它们都能改善胰岛素抵抗状态，纠正 糖及脂质代谢异常。这类药物对胰岛素分泌没有影响，因而要求患者 必须有胰岛素存在，也就是说患者并不是胰岛素绝对不足，而是胰岛 素相对缺乏即对受体靶组织的敏感性降低，导致胰岛素不能