降尿酸药物黄嘌呤氧化酶抑制剂研究进展.pdf

55 2009，VoL33，No．2 ·综述与专论· 药学进展 inPharmaceudcalSciences Progress 2009年第33卷第2期第55页 doi：10．3969／j．issn．1001-5094．2009．02．002 降尿酸药物黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展 赵 莹， 张启虹， 冯明声， 姚其正’ (中国药科大学药物化学教研室，江苏南京210009) 【摘要】 综述黄嘌呤氧化还原酶及黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展，并对黄嘌呤氧化酶抑制剂的构效关系进行初 步分析，为该类药物的深入研究提供参考。血中尿酸水平过高是痛风的第一大诱因，以黄嘌呤氧化酶抑制剂作为 降尿酸药物，可以抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少体内尿酸的合成，从而达到治疗痛风的目的。 【关键词】 黄嘌呤氧化酶抑制剂；构效关系；尿酸合成；痛风 【中图分类号】11589．7；11914．2【文献标识码】A [文章编号]1001—5094(2009)02—0055—07 AdvancesintheResearchofXanthineOxidaselnhibitorsfor Urate Lowering ZHAO ZHANG FENG YAO Ying， Qi—hong， Ming-sheng，Qi·zheng Medicinal Pharmaceutical (Departmentof Chemistry,ChinaUniversity,Nanjing210009，China) levelof isthemain urateinblood causeof which 【Abstract]Hish gout．Theurate—loweringagents atandinhibitthexanthineoxiclasecouldlowerdownthelevelof this target urate，thuscuringgout．In advancesinresearchofthexanthineoxidase theirinhibitive paper，the inhibitors，includingactivity unite andSARs．wereintroduced∞asto areferenceforthefurtherresearch． againstsynthesis provide oxidase 【Keywords]xanthineinhibitor；structure-activityrelationship；uratesynthesis；gout 痛风(gout)是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排各类黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)的构效关系，为该 泄减少、导致尿酸在体内关节等处沉积而引起的一 类药物的深入研究提供参考。 组临床综合征，持续的血中高尿酸值是引发痛风的 1 黄嘌呤氧化还原酶的结构与作用机制 必要不充分条件。尿酸是嘌呤在体内代谢的终产 物，人类和灵长类动物的嘌呤代谢途径中缺乏尿酸 尿酸在体内的产生过程见图l【l。2l。 氧化酶(uricase)，不能将尿