第二讲2-药化.pdfVIP

第二节抗癫痫药 Antiepileptics 癫痫病理 大脑功能失调综合症 由于大脑局部病灶神 经元过度兴奋 产生阵发性地放电 并向周围扩散而出现 癫痫分类 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态。 抗癫痫药分类 根据化学结构：  环内酰脲类  苯并二氮䓬类  二苯并氮杂䓬类  GABA衍生物  脂肪羧酸类  其他类 一、环内酰脲类 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 又名：大伦丁钠 Dilantin Sodium 结构和命名 5,5－二苯基－2,4－咪唑烷二酮钠盐 5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodium 合成 理化性质：吸湿性和酸性 钠盐具有吸湿性 空气中吸收二氧化碳，析出苯妥英 水溶液呈碱性。 苯妥英显酸性，Pka约为8.3 （H CO ,pKa, 2 3 3.9,6.35 ） 理化性质：水解性  具有环状酰脲结构  与碱加热分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成 二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别） 理化性质：鉴别反应 水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白 色沉淀，在氨试液中不溶。 体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 故具有 “饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时间内反复用药，可使代谢酶饱 和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应。 约20%以原形由尿排出 主要代谢产物  无活性的5－（4－羟基苯基）－5－苯乙内酰脲  与葡萄糖醛酸结合排出体外。 作用 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药 对小发作无效 环内酰脲类抗癫痫药 二、苯并二氮䓬类  镇静、催眠、抗焦虑作用  抗惊厥作用，用于控制各种癫痫  如氯硝西泮、氯巴占等  氯硝西泮 氯巴占  clonazepam clobazam 三、二苯并氮杂䓬类 卡马西平 Carbamazepine 又称：酰胺咪嗪、卡巴咪嗪 结构和命名 5H－二苯并［b,f］氮杂䓬－5－甲酰胺 5H-Dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide 结构特点  二个苯环与氮杂卓环骈合而成的二苯并氮杂䓬 类化合物  两个苯环通过烯键相连形成共轭体系  具有尿素结构 合成 理化性质稳定性  在干燥和室温下较稳定。  片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来 的三分之一。 可能是生成二水化物使片剂硬化，导致溶解和 吸收差所致。 理化性质避光保存  长时间光照，固体表面由白变橙黄色。 代谢  在肝脏广泛代谢  初级代谢物10,11－环氧卡马西平仍具有抗癫痫活性。