第九章 甾体和其苷类.ppt

第九章 甾体类化合物 一、强心苷的概述及生物合成 强心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物。 主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患如：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 分布：主要有十几个科几百种植物中含有强心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。 其生物合成是以甾醇为母体经多次转化而逐渐生成，涉及大约20种酶的作用。 常见的含强心苷的天然药物 铃兰、紫花洋地黄 黄花夹竹桃 羊角拗 蟾酥 (3)盐酸丙酮法(Mannich水解) 反应试剂——HCl、丙酮溶液 反应条件——室温条件下与氯化氢长时间反应 反应物条件——糖分子中有C2-OH和C3-OH 原 理——邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物进而水解 特 点——可得到原苷元和糖的衍生物 波谱特征 1．紫外光谱UV 主要是由不饱和内酯环引起的吸收 甲型苷——220nm（λmax） 乙型苷——295~300nm（λmax） (二) 红外光谱 由不饱和内酯环产生两个吸收峰 特征：(在1800~1700 cm-1皆产生两个羰基吸收峰) 强心苷在1800~1700cm-1 产生特征性两个羰基吸收峰, △αβ-γ内酯(甲型) ——两个羰基峰 △αβ,γδ-δ内酯(乙型)峰位向低波数移40cm-1 例如：3-乙酰毛花洋地黄毒苷元 1738 cm-1（乙酰羰基） 嚏根草苷元 1756 cm-1（内酯环正常羰基吸收峰） 1718 cm-1 1783 cm-1（内酯环非正常羰基吸收） 1740 cm-1 极性溶剂中减弱或消失 aβ饱和内酯环羰基吸收峰1786 cm-1 aβ不饱和内酯环羰基吸收峰1756 cm-1 aβ γδ-不饱和内酯环羰基吸收峰1718 cm-1 低波数为正常峰；高波数为非正常峰 （随溶剂性质改变而改变） （在极性大的溶剂中，吸收强度减弱甚至消失） 应用： ①根据IR可区别甲型和乙型强心苷 ②依非正常峰因溶剂的极性增强而吸收强度减弱甚至消失的现象，可指示不饱和内酯环的存在。 3.质谱 强心苷苷元质谱裂解方式较多也较复杂，如羟基脱水、醛基脱CO、脱甲基、脱C17内酯侧链、双键逆DA裂解等。 甲型苷元——产生：m/z 111、124、163、164 (内酯和D环) 乙型苷元——产生：m/z 109、123、135、136 (δ-内酯环的碎片) 4.1H-NMR ①苷元——δ1.00左右（二个叔甲基单峰——C10、C13角甲基峰） ②C3-H——δ3.90左右，为多峰 ③内酯环中的质子 4.1H-NMR ③内酯环中的质子 ④因强心苷（C21甾类）的C/D环为顺式(14β-H) ——18-Me（低场） 19-Me（稍高场） 根据C18、C19-Me位移值来判断C/D环的顺反式: 4.1H-NMR 5.13C-NMR 观察信号——烯碳、羰基碳、连氧碳、甲基碳（数目）、糖端基碳等信号。 与模拟化合物进行比对，用苷化位移规律及技术图谱进行碳归属。 Ｆ环开环的双糖链皂苷，植物根茎经长时间的贮存，其主要的皂苷是薯蓣皂苷，而不再是原薯蓣皂苷。 F环裂解的双糖链皂苷不具有某些皂苷的通性： ①没有溶血作用 ②不能与胆甾醇形成复合物 ③没有抗菌活性 螺旋甾烷衍生的单糖链皂苷，则具有明显抗菌作用。 如：原菝葜皂苷——无溶血作用、不能与胆甾醇形成 复合物、无抗菌活性 3、 甾体皂苷的理化性质 1、性状 皂苷大多为无色或乳白色无定形粉末（低聚糖苷，极性 大，分子量大） 皂苷元（极性小）大多有完好结晶。 皂苷多数具有苦而辛辣味，对粘膜有强烈刺激性，尤其鼻 粘膜，易引起喷嚏 。 皂苷大多具引湿性。 2、溶解性 皂苷（低聚糖苷，极性大）易于水、热甲醇、乙醇、含水 丁醇， 难于丙酮、乙醚 次生皂苷（极性降低） 易于醇、丙酮、乙酸乙酯 皂苷元（极性小） 易于石油醚、乙醚、苯、氯仿，难 于水 皂苷的助溶作用（表面活性剂作用），可以增加其他成分 在水中的溶解度。 3．与胆甾醇的沉淀反应 皂苷与甾醇（多为胆甾醇）形成的分子复合物沉淀反应。生成的分子复合物沉淀用乙醚回流提取时，胆甾醇可溶于乙醚，皂苷不溶。甾体皂苷与胆甾醇形成沉淀的溶度积小，因此， 可用