第六章 遗传病和HGP.ppt

第六章 遗传病和人类基因组计划 一、遗传病的特征与分类 尤其难得是，加洛特预测，尿黑酸病病人缺乏一种酶，而正常人有，加洛特把这种遗传病症状称为“先天性代谢差错”。 后来的研究证明加洛特的预见是对的。  加洛特的工作推动了对一系列遗传病的发现。 当时，对遗传病的认识是：  ? 由于某个基因的缺失、突变或异  常，导致一定病症的出现。 ? 可以遗传给下一代子女。 ? 这类病的遗传遵循孟德尔规律。 2、遗传病的类型和特征 苯丙酮尿症（PKU） 镰刀状贫血症 显性遗传病 裂手裂足 (龙虾爪手) 多指 短指 软骨发育不全 亨廷顿氏病 最终找到缺陷基因位于4号染色体。此基因包含一段 CAG 重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因含10－34 个 CAG 拷贝，病人含 40 以上甚至 100 个拷贝。 家族性高胆固醇血症 ? LDL 受体基因在 19 号染色体上。但属不完全显性。CC 纯合子在初生婴儿中占 1/106，在很小年纪就得心脏病。Cc杂合子孩子在初生婴儿中占1/500，在 30 岁左右出现心脏病症状。这是人类遗传病中最常见最严重的一种。 X-染色体连锁的遗传病 血友病  血友病家族的一个著名的例子是英国维多利亚女王（1819－1901）家族。维多利亚女王身上的血友病缺陷基因—使凝血因子Ⅸ失活—通过皇族通婚，传递到普鲁士皇室，西班牙王室和俄罗斯王室。 X-连锁显性遗传 抗维生素D佝偻病（Vitamin Dresistant rickets） (1) 患者女性多于男性； (2) 每代都有患者； (3) 男性患者的女儿都为患者； (4) 女性患者的子女患病的机会为1/2 Y-连锁遗传 毛耳(hairy ears) 人类的秃顶 男性显性，女性隐性 羊角 雄性显性，雌性隐性 3、遗传病对人类健康的影响到  底有多大？  此外，遗传病还有两个类型： 染色体病 由于染色体畸变，包括染色体数目或结构改变所致的遗传病，称为染色体病。这种疾病已记录有 500 多种，其中，性染色体异常占 75％，常染色体异常占 25％。如：先天愚型病是因为有三条 21 号染色体所致。 （2）多基因遗传病 有的病受几对基因控制，这类遗传病发病与否，不但取决遗传，也在很大程度上受环境影响。 相当一部分常见病或多发病，如：糖尿病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘等，都属多基因遗传病。 （3）随着医学的进步，对人类威胁很大或引起婴儿死亡率甚高的许多传染病，如：鼠疫、天花等已得到控制。代谢疾病，器质性疾病和遗传病对人类健康的影响相对的增长。 1900年的主要死亡原因是流感、结核病及肠胃疾病 1990年时死亡原因主要是心血管病、癌症等。 优生学 预防性优生学（负优生学）： 研究降低产生不利表现型的不利基因的途径。A、开展婚前检查B、禁止近亲结婚C、提倡适龄生育：20岁以下年轻母亲所生子女中，先天畸形发生率比25～34岁者要高50%，40岁以上母亲所生子女中，先天愚型的发病率要比25～34岁者高10倍。D、开展遗传咨询 优生学 （2）调查家族病史，以查明遗传病的遗传特征 （3）检查异常基因是遗传病确证的关键步骤。 RFLP 技术的应用，使异常基因的检查有可能从研究实验室进入医院。 2、限制性内切酶图谱多态性技术（RFLP） 基因突变后，使限制性内切酶切点改变，导致电泳条带的改变。 在 RFLP 实际操作中，还是要使用放射性探针。 DNA电泳与限制性酶切图谱  RFLP 技术亦可用于检查 缺陷基因携带者。 RFLP 技术还可用于其他领域，如：  亲缘关系确认、法医学等等。 3、遗传病的治疗 （2）蛋白质水平治疗 向病人体内补充缺失的蛋白质。 如：血友病－－补充凝血因子Ⅷ。  有时，补充必要的酶也很起作用。纤维性囊泡化病（CF）是美国白色人种中较为常见的遗传病。病儿从肺、胰腺等处分泌粘液，阻碍呼吸、消化等功能。5岁前可能因呼吸阻碍致死。 （3）基因治疗 遗传病的根治应该是基因治疗，但是基因治疗的难度很高。 1