下肢静脉疾病的诊治第5讲下肢静脉疾病治疗常用药物.pdfVIP

中国临床医生2012年第40卷第11期(总821) Chinese ForClinicians Joumal ++十 厂+；0：k一篓 +++一座～、。+，．十，』 下肢静脉疾病的诊治 第5讲 下肢静脉疾病治疗常用药物 杨牟，李鲁滨 (青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院血管外科，山东烟台264000) 中图分类号：R543 文献标识码：C doi：10．3969／j．issn．1008—1089．2012．11．008 1抗凝药物 少发生血小板减少症和骨质疏松，以及降低了实验 在静脉疾病治疗中，无论是非手术治疗和手术 室监测的要求。但需要提醒的是，低分子肝素与鱼 治疗，抗凝药物都起着非常重要的作用。使用抗凝 精蛋白的结合速度不如普通肝素快，普通肝素与鱼 药物的主要目的是抑制机体的凝血过程，使高凝状 精蛋白结合后其活性被中和，低分子肝素与鱼精蛋 态得到控制，预防和阻止血栓的进一步形成。抗凝 白结合后仍有抗Xa作用，因此在手术中活化凝血 血药物在血管外科应用非常广泛，如肝素现在仍然 时间(ACT)监测较方便的条件下，使用普通肝素经 是术中预防血栓形成的最主要药物，在静脉系统的 静脉给药效果更加确实且易于调控。 血栓预防方面，抗凝血药物比抗血小板药物更为 1．1．2用法用量国产肝素通常是猪肠黏膜提取制 有效。 成的钠盐或钙盐，每支1IIll，含量100mg(12500u)， 1．1肝素和低分子肝素 静脉注射几乎立即生效，10分钟达到高峰，半衰期 1．1．1作用机制肝素的抗凝血机制是通过激活抗 为90分钟，但随着剂量的加大而延长，严重肝肾疾 凝血酶(AT)，从而灭活凝血酶和人凝血因子病时也可延长。1次静注50mg(6 (FXa)。肝素使AT构象发生改变，从而抑制丝氨酸 蛋白酶如凝血酶。为了增强抗凝血酶对凝血酶的抑 制作用，肝素同时和酶及其抑制剂结合，促使抗凝血 35U／kg，方可维持抗凝效果。标准剂量肝素的应用 酶和凝血酶复合物的形成。尽管肝素的抗凝血效果 主要用于深静脉血栓形成或肺栓塞，有两种给药方 是十分确定的，但血栓对肝素的抵抗性主要反映在 肝素和抗凝血酶复合物不能灭活结合在纤维蛋白上 的凝血酶，以及结合在与血栓相连的活化血小板上 输入药物保持稳定的低凝状态，根据血凝状态监测 的FXa，同时不但和纤维蛋白结合，还与非特异性 随时间调整剂量，一次静脉注射80u／kg，继而静脉 蛋白如血浆蛋白、活化血小板或内皮细胞释放的蛋 滴注每小时18u／kg。小剂量肝素主要用于预防低 白结合，与血浆蛋白的结合限制了其抗凝活性，增加 危患者血栓形成或需要长时间应用肝素的患者，一 了个体差异性，因此应用肝素时易伴发出血和血小 般成人每日10000—15 板减少症。为了减少肝素的不良反应，通过酶解或 化学降解的方法得到低分子量肝素(LMwH)，目前注射部位为下腹部和大腿前内侧，注射2～4小时达 已经有数种应用于临床。低分子肝素是硫酸氨基葡 高峰药物浓度，有效时间达12小时。出血等不良反 聚糖的异质混合物，分子量约为普通肝素的1／3，相 应少，甚至不需要严密的实验室监测，钙盐比钠盐吸 对普通肝素而言，其对结合纤维蛋白的凝血酶的灭 收好。另外一个适应证是在实施血管手术时，血管 活效果比肝素好，更容易预测抗凝的剂量一效应关 系，皮下生物利用度改善，有较长的生物半衰期，较