注射用多西他赛脂质体的制备-中国药科大学学报！.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００８，３９（５）：４１７－４２１ ４１７ 注射用多西他赛脂质体的制备、体外释放及细胞毒作用 林巧平，郭仁平，王青松，王冬春，刘春晖，许向阳 （江苏先声药物研究有限公司，南京２１００４２） 摘　要　目的：制备注射用多西他赛脂质体，并考察其理化性质、体外释放特性及细胞毒作用。方法：采用薄膜分散高 压均质结合冻干工艺制备多西他赛脂质体，冻干曲线为预冻温度－４５℃，保温４ｈ，第１次干燥温度－３０℃，保温３０ｈ，第２ 次干燥２５℃，保温１０ｈ；考察脂质体形态、粒径分布、Ｚｅｔａ电位和稳定性，过滤超滤离心法测定脂质体的包封率；以多西他 赛注射液为对照，比较了体外释放、血浆蛋白结合率及其体外细胞毒作用。结果：多西他赛脂质体的平均粒径为（８５３± ４８）ｎｍ，Ｚｅｔａ电位－（５１５±２１）ｍＶ，包封率为（９９８９±００６）％，５％葡萄糖注射液稀释后８ｈ内稳定；在 １ｍｏｌ／Ｌ水杨酸 钠磷酸盐缓冲液中２４ｈ累积释放约８５％，血浆的存在使释放所有减少；多西他赛脂质体对肿瘤细胞（ＨｅｐＧ２、ＢＸＰＣ３、ＳＫ ＯＶ３）的ＩＣ均较注射液低。结论：制得的注射用多西他赛脂质体载药量和包封率均较高，粒径均匀，稳定性良好，体外细 ５０ 胞毒作用较注射液强。 关键词　多西他赛；脂质体；体外释放；细胞毒作用 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００８）０５－０４１７－０５ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ牞ｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｌｉｐｏｓｏｍｅｓｆｏｒ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ＬＩＮＱｉａｏｐｉｎｇ牞ＧＵＯＲｅｎｐｉｎｇ牞ＷＡＮＧＱｉｎｇｓｏｎｇ牞ＷＡＮＧＤｏｎｇｃｈｕｎ牞ＬＩＵＣｈｕｎｈｕｉ牞ＸＵＸｉａｎｇｙａｎｇ ＪｉａｎｇｓｕＳｉｍｃｅｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏ牞Ｌｔｄ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４２牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｄｏｃｅｔａｘｅｌ牗ＤＴＸ牘ｌｉｐｏｓｏｍｅｓｆｏｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｉｔｓｒｅｌｅａｓｅｃｈａｒ ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｉｎｖｉｔｒｏａｓｗｅｌｌａｓｉｔｓｃｙｔｏｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔＭｅｔｈｏｄｓ牶Ｄｏｃｅｔａｘｅｌｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｆｉｌｍｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ｈｉｇｈｐｒｅｓｓｕｒｅｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎＴｈｅｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｉｏｎｃｙｃｌｅｃｏｎｓｉｓｔｅｄｏｆｃｏｏｌｉｎｇｔｈｅｓｏｌｕｔｉｏｎｄｏｗｎｔｏ－４５℃ｆｏｒ４ｈ牞 ｔｈｅｎｄｒｙｉｎｇａｔ－３０℃ｆｏｒ３０ｈ牞ａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅｄｒｙｉｎｇａｔ２５℃ｆｏｒ１０ｈ牷Ｔｈｅｓｈａｐｅｏｆｌｉｐｏｓｏｍｅｓ牞ｐａｒｔｉｃｌｅｓｓｉｚｅ牞 ＺｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄＥｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌｕｌｔｒａｆｉｌ ｔｒａｔｉｏｎＴｈｅｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅ牞ｐｌａｓｍａｐｒｏｔｅｉｎｂｉｎｄｉｎｇａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｅｔｗｅｅｎｌｉｐｏｓｏｍｅｓａｎｄｉｎ ｊｅｃｔｉｏｎｓＲｅｓｕｌｔｓ牶Ｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅ牞Ｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｄｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｔｈｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅ牗８５３±４８牘 ｎｍ牞－牗５１５±２１牘ｍＶ牞牗９９８９±００６牘％牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＴｈｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓａｆｔｅｒｄｉｌｕｔｅｄｂｙ５％ ｇｌｕｃｏｓｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗａｓｓｔａｂｌｅｉｎ８ｈＴｈｅｉｎｖｉｔｒｏｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｒｅｌｅａｓｅｄｉｎ１ｍｏｌ／ＬｓｏｄｉｕｍｓａｌｉｃｙｌａｔｅｓｏｌｕｔｉｏｎＰＢＳｒｅａｃｈｅｄａｂｏｕｔ８５％ ｉｎ２４ｈ牞ａｎｄｄｅｃｒｅａｓ