四环素类药物新型释药系统研究进展.pdfVIP

药物生物技术 Pharmaceutical 317 Biotechnology2008，15(4)：317～320 四环素类药物新型释药系统研究进展 王延松，徐希明。，余江南 (江苏大学药学院，江苏镇江212013) 摘要综合国内外文献报道，对四环素类药物新型释药系统相关研究进行综述，旨在为新型四环素类药 物释药系统的研究提供思路和方法。四环素类药物为广谱抗生素，通常应用的有四环素、地美环素、米诺环素、 土霉素、多西环素，其制剂形式一般为胶囊、片剂、溶液、注射剂等。新型释药系统包括脂质体、微球、漂浮片、凝 胶剂、药物一载体复合物、线剂等在四环素类药物中的研究应用逐渐成为热点，进一步研究开发四环素类药物新 型释药系统，促进老药新用，将有重要意义。 关键词四环素类药物；释药系统；制备工艺；质量评价 中图分类号：R798．1 文献标识码：A 文章编号：1005—8915(2008)04-0317—04 四环素类药物是20世纪40年代末发现的碱性广谱抗 阳子里脂质体未检测到四环素药物)，同时多西环素脂质 生素，是一组由链霉菌属提取分离得到的天然产物。以及 体在4℃条件下放置4周性质稳定，优于四环素阴离子和 其半合成的衍生物。四环素及其类似物主要有：天然四环 中性脂质体。脂质体通过囊泡破坏缓慢释放药物，在37℃ 素类包括金霉素、土霉素、四环素、地美环素；半合成衍生 正常人血清体外释放介质中，不同药物在不同类型脂质体 物包括多西环素、米诺环素(--甲胺四环素)、美他环素、氯 中释放结果显示，多西环素阳离子型脂质体和四环素中性 莫环素、赖甲环素、罗利环素、丁甘米诺环素、胍甲四环素， 脂质体表现出相对较好的稳定性，其中多西环素阳离子型 以及氨基乙酰四环素类等，其中多西环素和米诺环素吸收 脂质体72h累积释放率接近40％，四环素中性脂质体72h 较好，抗菌作用最强。四环素类药物传统的给药方式为口 累积释放率略高于40％。 服给药，缺点是给药剂量大、易产生细菌耐药性、副作用 2微球、微囊 大、疗效欠佳。目前，四环素类药物新型制剂研究主要局 限在如何发挥其抗菌作用方面，临床应用以治疗患者局部 牙周炎症等疾病为主，兽药方面的应用也较多。近年来， 基质中，形成骨架型微小球状实体的固体骨架物；利用天 新型四环素类化合物的不断合成及其非抗菌作用(如免疫 然的或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物作囊 调节、宿主调节、神经保护、基因治疗等)的不断发现，为该 心物包裹而成药库型微型小囊则称为微囊(Micro-cap— 类老药新用开辟了更为广阔的应用前景。 sules)。微球技术作为一种新型给药技术，既可通过调节 和控制药物的释放速度实现长效的目的，同时又能保护药 1脂质体 物。微球还与某些细胞组织有特殊亲和性，能被器官组织 脂质体(Liposomes)是由磷脂分子构成的双分子层闭的网状内皮系统所内吞或被细胞融合，集中于靶区逐步扩 合囊泡，具有易于在生物体内降解、无毒性和无免疫原性 散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物。李良 等特点。按脂质体的荷电性质分类，脂质体可分为中性脂 等[2一用反相悬浮溶剂挥发法，以盐酸土霉素作为模型药物 溶于一定量水中，与高分子物质PLA一起溶于乙腈中作为 质体、负电性脂质体、正电性脂质体。Sangare等Ⅲ分别以 四环素、多西环素为模型药物，超声法制备阴离子、中性、 水相，加入到含乳化剂油酸山梨坦(Spare80)的花生油的连 阳离子脂质体，研究发现多西环素在不同脂质体中的包封